维生素C会激活皮肤的“逆龄基因”，逆转年龄增长导致的皮肤变薄现象

如今，日本研究人员发现维生素C（VC）通过直接激活控制皮肤细胞生长和发育的基因来帮助增厚皮肤。他们的研究结果于2025年4月20日在线发表在《皮肤病学研究杂志》(Journal of Investigative Dermatology)上，表明VC可能通过重新激活表皮更新所必需的基因来恢复皮肤功能。

这项研究由日本东京都健康长寿医疗中心研究所（TMIG）生物学与医学科学部副部长石上明仁博士领导，与北陆大学及乐敦制药株式会社合作完成。TMIG的佐藤文美副教授（现任职于东洋大学）；北陆大学的佐藤康则副教授、木村俊行教授和田中秀树先生（现任职于福井大学医院）；以及乐敦制药株式会社的Florence女士、桑野玲女士、佐藤康成先生和石井刚先生也共同参与了此项研究。

石上博士在谈论这项研究时解释道：“VC似乎影响表皮的结构和功能，特别是通过控制表皮细胞的生长。在本研究中，我们探究了它是否通过表观遗传变化促进细胞增殖和分化。”

为研究VC如何影响皮肤再生，团队使用了人表皮等效模型——这是在实验室培育的、能高度模拟真人皮肤的结构。在此模型中，皮肤细胞表面暴露于空气，同时底部由液体营养培养基滋养，复现了人类皮肤在暴露于外部环境的同时从下层血管获取营养的方式。

研究人员在该模型中施加了1.0 mM和0.1 mM浓度的VC——该浓度与通常从血液输送至表皮的浓度相当。评估其效果后，他们发现：到第7天，经VC处理的皮肤显示出更厚的表皮细胞层，但未显著影响角质层（由死细胞构成的外层）。到第14天，内层变得更厚，外层则变薄，这表明VC促进了角质形成细胞的形成和分裂。经VC处理的样本显示细胞增殖增加，这体现在Ki-67阳性细胞数量增多——Ki-67是一种存在于活跃分裂细胞核中的蛋白质标记物。

重要的是，研究揭示了VC通过重新激活与细胞增殖相关的基因来帮助皮肤细胞生长。其机制是通过促进DNA去除甲基基团（即DNA去甲基化过程）实现的。当DNA甲基化时，甲基基团结合到胞嘧啶碱基上，这会阻止DNA被转录或读取，从而抑制基因活性。相反，通过促进DNA去甲基化，VC促进了基因表达，帮助细胞生长、增殖和分化。

研究表明，VC通过维持TET酶（ten-eleven易位酶）的功能来支持活跃的DNA去甲基化过程，这些酶调控基因活性。它们将5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），在此过程中Fe²⁺被氧化为Fe³⁺。VC通过提供电子将Fe³⁺还原为Fe²⁺，帮助维持TET酶活性，从而实现持续的DNA去甲基化。

研究人员进一步在VC处理的皮肤中鉴定出超过10,138个低甲基化差异甲基化区域，并观察到12个关键增殖相关基因的表达增加了1.6至75.2倍。当施加TET酶抑制剂时，这些效应被逆转，证实了VC通过TET介导的DNA去甲基化发挥作用。

这些发现揭示了VC如何通过触发参与生长和修复的遗传途径来促进皮肤更新。这表明VC可能对老年人或皮肤受损、变薄的人尤为有益，能增强皮肤自我再生和强化的天然能力。

石上博士总结道：“我们发现VC通过DNA去甲基化促进角质形成细胞增殖，从而帮助皮肤增厚，这使其成为治疗皮肤变薄（尤其是老年人）的一种有前景的方法。”

本研究获得了日本学术振兴会（JSPS）科研费补助金的支持：项目编号19K05902。