这种肠道激素可解释40%的腹泻型肠易激综合征病例——并有望带来治愈方案

这项发表在《消化道》期刊上的研究有助于开发血液检测方法，并指向一种潜在的新疗法。

当我们进食时，肝脏会释放胆汁酸来分解脂肪，使其能被人体吸收。胆汁酸被释放到小肠上端，然后在小肠下端被重新吸收回体内。

然而，约每100人中就有1人患有胆汁酸腹泻（也称为胆汁酸吸收不良），即胆汁酸未被正常重吸收而进入大肠（结肠）。这会引发急迫性水样腹泻，患者可能出现失禁风险。

胆汁酸腹泻目前缺乏常规临床血液检测手段，因此难以诊断。许多患者被笼统地诊断为肠易激综合征（IBS）。据估计，约5%人群患有IBS，其中以腹泻为主要症状的患者中，约三分之一实际患有未确诊的胆汁酸腹泻。

此前小鼠研究表明，存在于结肠末端和直肠细胞中的肠道激素胰岛素样肽5（INSL5）可能在慢性腹泻中起作用。当这些细胞受到胆汁酸刺激时，会释放INSL5。

剑桥大学代谢科学研究所的研究人员正在探索这种激素是否也是人类慢性腹泻的诱因。得益于合作方礼来制药公司开发的新型抗体检测技术，团队现在能够测量微量的INSL5。

阿德莱德大学一项关于触发肠道激素GLP-1（减肥药物作用靶点）释放的研究意外发现，给健康志愿者使用胆汁酸灌肠剂虽触发了GLP-1释放，但也导致了腹泻副作用。剑桥团队分析这些样本时发现，胆汁酸灌肠使INSL5水平暂时激增——INSL5水平越高，志愿者如厕需求越急迫。这证实INSL5可能在慢性腹泻病例中起作用。

团队分析伦敦帝国理工学院Julian Walters教授提供的胆汁酸腹泻患者样本时发现，健康志愿者体内几乎检测不到INSL5，而患者体内水平显著升高。且INSL5水平越高，粪便样本越稀薄。

研究第一作者、剑桥大学的Chris Bannon博士表示："这个激动人心的发现表明，这种激素在这种被误解的疾病症状中起重要作用。这意味着我们可以开发血液检测来诊断胆汁酸腹泻——如果INSL5水平仅在这些患者体内升高。"

"慢性腹泻患者就诊时，医生通常会检测食物不耐受、排除感染或寻找炎症迹象。虽然微生物组研究备受关注，但肠道激素长期被忽视。实际上，肠道激素对肠道健康和体重管理等都起着重要作用。"

INSL5也为治疗提供了潜在靶点。Bannon博士团队从诺丁汉大学Robin Spiller教授处获得了额外样本，这些样本来自服用止吐药昂丹司琼（已知可阻断小鼠体内INSL5作用）的IBS患者。剑桥团队分析显示，约40%患者INSL5水平升高（尽管已排除胆汁酸吸收不良），这些患者对昂丹司琼反应最佳。

虽然已知昂丹司琼的副作用是便秘，但其确切作用机制尚不清楚。团队将进一步研究，希望实现药物再利用或开发更优疗法。目前胆汁酸腹泻主要使用胆汁酸螯合剂治疗，但仅对约三分之二患者有效。

Bannon博士补充道："常有人问我为何存在导致腹泻的激素。我认为它像一种毒素传感器。胆汁酸本不该存在于结肠——它们会刺激结肠并危害微生物群。机体需要这种能检测毒素并帮助排毒的机制。但当它持续被胆汁酸触发时，就会导致严重症状。"

Bannon博士是剑桥大学代谢科学研究所Fiona Gribble教授和Frank Reimann教授团队的临床研究员。

该研究获得英国医学研究委员会和威康信托基金支持，并得到英国国家健康与护理研究所剑桥生物医学研究中心额外资助。