、精神分裂症及其他心理健康问题困扰着全球约四分之一的人口,但这些疾病的潜在机制尚未明晰。最新研究揭示了人体免疫反应与精神分裂症、阿尔茨海默病、抑郁症及双相情感障碍之间的关联。该研究表明,心理健康问题可能同时受到全身性变化与脑部改变的影响。此项发现将为部分精神疾病的优化治疗方案开辟新路径。
大多数抑郁症或精神分裂症患者接受针对血清素和多巴胺等脑内化学物质的药物治疗。然而,每三位患者中就有一位对这些治疗无反应,这表明存在其他致病机制。
由布里斯托尔大学MRC综合流行病学组(IEU)的Christina Dardani博士和Golam Khandaker教授主导的研究,采用孟德尔随机化法——一种利用大型数据集遗传信息的计算方法——来检验免疫蛋白是否可能参与七种神经精神疾病的发展。
研究团队分析了人类血液中可测量的735种免疫反应相关蛋白与抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病、自闭症及注意力缺陷多动障碍(ADHD)的关联性。
研究人员发现29种免疫反应相关蛋白在这七类神经精神疾病中具有潜在因果作用。在已识别的生物标志物中,有20种显示出作为其他疾病已批准药物靶点的潜力。这些生物标志物未来有望用于精神健康疾病领域的新型疗法开发。
该发现提示我们对神经精神疾病因果机制的理解需要根本性转变。迄今为止,抑郁症和精神分裂症的因果解释主要基于单胺类神经递质(如血清素和多巴胺),但本研究表明免疫系统的过度激活也可能是精神健康疾病的致病因素。
布里斯托医学院人口健康科学(PHS)的精神病学与免疫学教授、MRC研究员Golam Khandaker表示:"我们的研究证实,大脑及全身的炎症可能影响精神健康疾病的发病风险。
"这些发现挑战了延续数个世纪的身心笛卡尔二元论,提示我们应该将抑郁症和精神分裂症视为影响整体个体的疾病。"
下一步将通过其他方法验证遗传分析确定的生物标志物。这包括基于健康记录的研究、动物实验以及人体概念验证临床试验,以进一步评估因果关系;阐明从炎症到精神健康疾病症状的精确机制;并探索治疗潜力——调节免疫通路是否能改善这些疾病的症状。
本研究由英国医学研究理事会授予Golam Khandaker教授的免疫精神病学计划项目基金资助。该基金隶属于布里斯托大学MRC综合流行病学组。