大脑权衡积极与消极社会经历的机制被揭示

"对人类而言，识别并区分愉快与不愉快的社交互动，是在社会环境中生存的关键能力，"西奈山伊坎医学院神经科学助理教授、该研究的资深作者吴晓婷博士表示。"此前，大脑如何为社交体验赋予积极或消极属性——即'效价'——以及这些信息如何在不断变化的环境中灵活更新，一直是个未解之谜。"

海马体是这个复杂神经回路的核心，它位于大脑颞叶深处，负责形成新记忆、学习和情感调控。西奈山研究团队揭示了两种神经调节物质——血清素和神经降压素（它们影响情绪、唤醒及神经可塑性等过程）——如何被释放到称为腹侧CA1区的海马体亚区，并在该区域调控相反的社交效价分配。这两种神经递质通过各自的受体（血清素1B受体和神经降压素1受体）作用于腹侧CA1区不同的神经元群体。

尽管社交效价缺陷在众多神经精神疾病中普遍存在，但其潜在的神经机制和病理生理学始终难以捉摸。"我们的研究首次揭示了社交效价的神经基础，"吴博士强调，"我们证实神经调节物质血清素和神经降压素传递相反的效价信号，这以神经调节开关的形式揭示了大脑运作的基本原理，使生物体能根据社交经历调整行为。"

具体而言，团队开发了创新的社会认知范式：让小鼠经历消极与积极的社交遭遇。消极遭遇中，实验鼠接触具有攻击性的敌意小鼠；积极遭遇中则接触潜在配偶。两种情境下，小鼠经历负面/中性或正面/中性互动后，可自主选择更愿意相处的对象。未经训练的小鼠没有偏好，但通过体验，它们会将特定小鼠与正/负效价关联，从而学会回避"坏鼠"或接近"好鼠"。

同样重要的是，团队发现了调控正负效价的特定药物靶点，该发现可能影响未来治疗策略。具体机制是：作用于血清素1B受体的血清素产生积极社交印象，而作用于神经降压素1受体的神经降压素形成负面印象。已知这两种社交体验的情绪处理失衡是自闭症谱系障碍（ASD）的致残症状。通过激活血清素1B受体，研究者成功恢复了与奖赏性社交体验相关的积极印象。

"我们确定了特定神经调节受体，并以此靶点挽救了ASD小鼠模型的社会认知缺陷，"吴博士解释道，"从更广维度看，这项研究为理解复杂社会行为提供了关键见解，同时揭示了可改善常见神经精神疾病中社会认知缺陷的潜在治疗靶点。"

本研究获以下基金支持：美国国立卫生研究院K99职业发展奖（项目号MH122697）、美国国家心理健康研究所BRAINS R01奖（项目号MH122697）、Alkermes科研基金奖、NARSAD青年研究者奖及弗里德曼脑研究所学者奖。

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Materialsprovided byThe Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine.Note: Content may be edited for style and length.

Journal Reference:

Julia M. Zorab, Huanhuan Li, Richa Awasthi, Anna Schinasi, Yoonjeong Cho, Thomas O’Loughlin, Xiaoting Wu.Serotonin and neurotensin inputs in the vCA1 dictate opposing social valence.Nature, 2025; DOI:10.1038/s41586-025-08809-2