常见抗抑郁药或有助于免疫系统抗击癌症

发表在《细胞》期刊的研究发现，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）显著增强了T细胞抗击癌症的能力，并在小鼠和人类多种癌症模型中抑制了肿瘤生长。

"SSRIs不仅让我们的大脑更快乐，还能让抗击肿瘤的T细胞更活跃，"该研究资深作者、加州大学洛杉矶分校再生医学与干细胞研究中心的李丽丽博士表示，"这类抗抑郁药物已安全使用数十年，将其重新用于癌症治疗比开发全新疗法容易得多。"

美国疾控中心数据显示，每八名美国成年人中就有一人服用抗抑郁药，其中SSRIs最为常见。这类以百忧解、西酞普兰等品牌销售的药物，通过阻断血清素转运蛋白（SERT）的活性来提升大脑"快乐激素"血清素的水平。

虽然血清素最广为人知的是其在大脑中的作用，但它也参与消化、代谢和免疫活动等全身过程。

杨博士团队最初发现肿瘤分离的免疫细胞含有较高水平的血清素调节分子后，开始研究血清素在抗癌中的作用。他们首先关注的是分解血清素及其他神经递质（如去甲肾上腺素和多巴胺）的单胺氧化酶A（MAO-A）。

2021年团队报告称，T细胞识别肿瘤时会分泌MAO-A，从而削弱其抗癌能力。使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs，最早发明的抗抑郁药）治疗黑色素瘤和结肠癌小鼠时，能显著提升T细胞攻击肿瘤的效果。

但由于MAOIs存在严重副作用及与某些食物药物的相互作用，团队转而研究另一种血清素调节分子——SERT。

"与分解多种神经递质的MAO-A不同，SERT的唯一功能是转运血清素，"研究第一作者、杨实验室高级科学家李博博士解释，"以SERT为靶点的SSRIs药物副作用极小，这使其成为极具吸引力的研究对象。"

研究者在黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和膀胱癌的小鼠及人类肿瘤模型中进行测试，发现SSRIs治疗使平均肿瘤体积缩小超50%，并显著增强杀伤性T细胞的抗癌效力。

"SSRIs通过增强杀伤性T细胞获取血清素信号的能力，使它们在压抑的肿瘤微环境中重获活力，"兼任微生物学、免疫学与分子遗传学教授的杨博士补充道。

SSRIs如何增强癌症疗法效果

团队还探索了SSRIs与现有疗法联用的效果。在黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中，SSRIs与抗PD-1抗体（常见的免疫检查点阻断疗法ICB）联用后，所有治疗小鼠的肿瘤体积显著缩小，部分甚至达到完全缓解。

"ICB疗法对不足25%的患者有效，"杨实验室研究生、共同作者詹姆斯·埃尔斯顿-布朗表示，"若SSRIs这类安全药物能提升疗效，将产生重大影响。"

为验证结果，团队将调查现实世界中服用SSRIs的癌症患者（特别是接受ICB治疗者）是否具有更好预后。

"约20%癌症患者服用抗抑郁药（多为SSRIs），这为我们研究药物改善预后提供了独特机会，"杨博士表示，其团队计划开展临床试验比较用药与未用药患者的治疗效果。

杨博士指出，利用已获FDA批准的药物可加速新疗法落地。相较于抗癌新药平均15亿美元的研发成本，老药新用仅需约3亿美元，展现出巨大潜力。

该项治疗策略已由加州大学技术开发集团代表校董会提交专利申请，杨博士与李博士为共同发明人。研究获得美国国立卫生研究院、加州再生医学研究所等多家机构资助。

其他合作作者包括：李淼、朱恩波、李哲、陈玉宁、康艾略、马飞扬、蒋珍妮、李彦睿德、朱奕辰、黄杰、冯安琪等 UCLA 研究人员。