大脑权衡积极与消极社交体验的机制被揭示

"人类必须具备识别和区分愉快与不愉快社交互动的能力，才能在社会环境中游刃有余，"西奈山伊坎医学院神经科学助理教授、该研究资深作者吴晓婷博士表示。"在此之前，大脑如何为社交体验分配积极或消极的'效价'，以及如何能在不断变化的环境中灵活更新这些信息，始终是个未解之谜。"

这个复杂神经回路的核心是位于大脑颞叶深处的海马体，它负责形成新记忆、学习和情绪调节。西奈山研究团队揭示了两种神经调节物质——血清素和神经降压素如何释放到被称为腹侧CA1的海马体亚区，在那里它们控制着相反的社交效价分配。这两种神经递质分别通过血清素1B受体和神经降压素1受体，作用于腹侧CA1区不同的神经元群体，影响情绪、唤醒和神经可塑性等过程。

尽管已知社交效价缺陷普遍存在于多种神经精神疾病中，但其潜在的神经机制和病理生理学一直难以捉摸。"我们的研究首次揭示了社交效价的神经基础，"吴博士强调，"我们证明了血清素和神经降压素传递相反的效价信号，揭示了一种以神经调节开关形式存在的大脑运作基本原理，使生物体能根据社交经历进行行为适应。"

具体而言，研究团队开发了一种新型社会认知范式：让实验小鼠经历消极和积极的社交遭遇。消极遭遇中，测试鼠会接触具有攻击性的霸道小鼠；积极遭遇中则接触潜在配偶。两种情境下小鼠分别经历消极/中性或积极/中性互动后，可自主选择更愿意与哪只鼠共处。缺乏经验时小鼠没有偏好，但经历社交后它们会给同伴打上正负效价标签，从而学会避开"坏鼠"或接近"好鼠"。

同样重要的是，团队发现了调控正负效价的特定药物靶点，这一发现可能影响未来治疗策略。具体表现为：作用于血清素1B受体的血清素会产生积极社交印象，而通过神经降压素1受体起作用的神经降压素则形成负面印象。已知这两种社交体验的情绪处理失衡是自闭症谱系障碍(ASD)的致残症状。研究人员通过激活血清素1B受体，成功恢复了与奖励性社交体验相关的积极印象。

"我们鉴定出特定的神经调节受体，并以此为靶点挽救了ASD小鼠模型的社会认知缺陷，"吴博士解释道，"从更广泛的角度看，这项研究不仅为理解复杂社会行为提供了关键见解，同时揭示了可用于改善常见神经精神疾病社会认知缺陷的潜在治疗靶点。"

本研究获得美国国立卫生研究院K99职业发展奖(MH122697)、NIMH BRAINS R01奖(MH136228)、Alkermes Pathways奖、NARSAD青年研究者奖及弗里德曼脑研究所学者奖资助。