大脑揭示权衡正负性社交体验的神经机制

"识别并区分不愉快与愉快的互动能力，对人类驾驭其社会环境至关重要，" 该研究的资深作者、西奈山伊坎医学院神经科学助理教授吴晓婷博士表示。"直到现在，大脑如何为社交体验分配积极性或消极性——即'效价'——以及这些信息如何在不断变化的环境中灵活更新，仍不清楚。"

这一复杂神经回路的核心是位于大脑颞叶深处、负责形成新记忆、学习和情感的海马体。西奈山的研究人员阐述了两种神经调节物质——血清素和神经降压肽（它们影响情绪、唤醒及神经可塑性等过程）——如何被释放到称为腹侧CA1区的海马体亚区，并在该区域控制对立的社交效价分配。这两种神经递质通过各自的受体（血清素1B受体和神经降压肽1受体）影响不同的腹侧CA1区神经元群体。

尽管已知社交效价缺陷在众多神经精神疾病中普遍存在，但其潜在的神经机制和病理生理学一直难以捉摸。"通过研究，我们首次为社交效价的神经基础提供了关键见解，" 吴博士指出。"我们证明了神经调节物质血清素和神经降压肽传递相反的效价信号，揭示了一种以神经调节开关形式存在的大脑功能基本原理，该机制允许行为根据社交历史进行适应。"

具体而言，该团队开发了一种新型社交认知范式，让小鼠接触消极和积极的社交遭遇。在消极遭遇中，受试小鼠接触具有攻击性的凶猛小鼠；在积极遭遇中，则接触潜在配偶。两种测试中，小鼠经历消极/中性或积极/中性互动后，可选择更愿意与哪只小鼠共处。无经验时小鼠无偏好，但经历后它们将小鼠与积极或消极效价关联，进而学会回避"坏"小鼠或接近"好"小鼠。

同样重要的是，团队发现了针对积极和消极效价的特异性药物靶点，该发现可能影响未来治疗策略。具体而言，作用于血清素1B受体的血清素产生社交遭遇的积极印象，而作用于神经降压肽1受体的神经降压肽则形成消极印象。已知这两种社交体验的情感处理失衡是自闭症谱系障碍（ASD）的致残症状。因此，通过激活血清素1B受体，研究者成功恢复了与奖赏性社交体验相关的积极印象。

"我们鉴定出特定的神经调节物质受体，并以此靶点挽救了ASD小鼠模型的社交认知缺陷，" 吴博士解释道。"更广泛地说，我们的研究为复杂社交行为提供了关键见解，同时揭示了可应用于改善常见神经精神疾病中社交认知缺陷的潜在治疗靶点。"

本研究获得美国国立卫生研究院K99职业发展奖（资助号MH122697）、NIMH BRAINS R01奖（资助号MH136228）、Alkermes Pathways奖、NARSAD青年研究者奖及弗里德曼脑研究所学者奖资助。