创伤后应激障碍患者通过迷走神经刺激疗法获得长期显著获益

由德克萨斯大学达拉斯分校德克萨斯生物医学设备中心（TxBDC）的科学家与贝勒斯科特与怀特研究所（BSWRI）的研究人员合作开展的这项九名患者的1期试验结果，于3月15日在线发表在《脑刺激》（Brain Stimulation）杂志上。

行为与脑科学学院玛格丽特·方德·琼森神经科学教授迈克尔·基尔加德（Michael Kilgard）博士表示，该结果凸显了这种方法的潜力。

"在这类试验中，通常确实会有部分受试者病情好转，但他们很少能摆脱创伤后应激障碍（PTSD）的诊断。通常情况下，大多数患者余生都将带着这个诊断，"基尔加德说。"而在这个案例中，我们的诊断消除率达到了100%。前景非常光明。"

延长暴露疗法（Prolonged exposure therapy）——传统PTSD治疗的一个组成部分——是一种认知行为疗法，在安全支持的环境中进行，让个体逐步面对自经历创伤以来一直回避的想法、记忆和情境。

本研究中，科学家将这种疗法与通过植入参与者颈部的微型设备同时输送的短脉冲迷走神经刺激（VNS）配对。在标准的12次疗程后，研究结束后的六个月内进行了四次评估。所有九名参与者的疗效在这段时间内持续存在。

基尔加德表示，这项研究是迄今为止使用植入式设备治疗PTSD的最大规模临床试验。

TxBDC研究人员的开创性工作先前已证明，VNS与身体康复配对可以加速神经可塑性——即大脑区域的重新连接。他们长达13年利用VNS治疗多种疾病的努力，已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗中风患者的上肢运动障碍。

"我们VNS工作的共同主题是，我们正在改进那些显示出潜力的疗法，比如针对PTSD的延长暴露疗法，使它们更有效，"他说。

隶属于退伍军人事务部的国家PTSD中心估计，美国每年有5%的成年人患有创伤后应激障碍，并且女性在一生中罹患PTSD的可能性是男性的两倍。许多PTSD患者对治疗或药物干预无效，或经历了无法忍受的副作用或复发，使他们没有可行的缓解前景。

基尔加德表示，PTSD患者不仅存在于退伍军人中，也存在于经历过创伤事件的普通公民中。

"当你听到PTSD时，脑海中可能浮现的是战区画面，但它远比这更普遍，"他说。"它可以源于任何引发对死亡、身体伤害或至亲离世恐惧的事件。"

共同通讯作者塞斯·海斯（Seth Hays）博士是埃里克·琼森工程与计算机科学学院生物工程副教授兼TxBDC临床前研究主任，自VNS项目最早期的研究起就参与其中。

"看到这项技术从实验室的早期探索实验发展到为患者带来临床获益，这是一段极其有价值的经历，"海斯说。"这整个过程真正凸显了团队合作科学的宝贵价值。"

十多年前，神经科学教授、德州仪器生物工程特聘教授罗伯特·伦纳克（Robert Rennaker）博士开始设计一种创新的植入式VNS设备，该设备比市面上的设备小得多且成本更低。该设备最新的无线版本尺寸约为一角硬币大小。

"我们拥有的技术远超其他任何产品。该设备比我们三年前的版本缩小了约50倍，"他说。"达拉斯地区植入我们设备的49名患者，植入总时长已达100年。没有出现任何问题；设备全部仍在正常工作。而且它们不干扰常规医疗护理；患者可以进行核磁共振（MRI）、CT扫描或超声波检查。"

PTSD研究的下一步——一项双盲、安慰剂对照的2期试点研究——正在达拉斯和奥斯汀进行。

"我们希望这将代表朝着FDA批准一种目前尚不存在的治疗方法又迈进了一步，并且它将由UT达拉斯发明、测试和提供，就像中风后上肢功能恢复的治疗一样，"基尔加德说。

持证临床心理学家、BSWRI创伤研究中心研究中心主任马克·鲍尔斯（Mark Powers）博士是这项研究的牵头作者和共同通讯作者。出于改善心理创伤患者生活质量的愿望，鲍尔斯表示，VNS通过提高治疗效果及其耐受性"改变了游戏规则"。

"VNS极大地改变了我的工作，"他说。"我们针对PTSD的金标准治疗约有85%的反应率，其中40%的患者不再符合诊断标准，还有20%的中途退出率。很快，对于那些仅靠认知行为疗法效果不佳的患者，我们可能就有VNS这个选项了。"

鲍尔斯补充道，他与UT达拉斯的合作具有他认为是罕见的多学科协同效应。

"通过这种联盟，我们有人在同时进行临床前和临床工作，相互提供反馈和想法，"他说。"我们任何一方都无法单独完成这项工作。"

其他隶属于UT达拉斯的研究作者包括：UT达拉斯临床与转化研究中心医学主任兼联合主任简·威金顿（Jane Wigginton）博士；TxBDC运营总监、2020届MBA艾米·波特（Amy Porter）；以及TxBDC研究生物医学工程师、2023届MBA霍莉·凯里·加拉韦（Holle Carey Gallaway）。来自南卫理公会大学、德克萨斯大学奥斯汀分校以及贝勒斯科特与怀特医疗集团的研究人员也为这项研究做出了贡献。

该研究由美国国防部下属国防高级研究计划局（DARPA）生物技术办公室的资助（拨款号：N66001-15-2-4057）支持。