1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,免疫系统会错误地攻击产生胰岛素的胰腺β细胞。该疾病由遗传和其他因素引起,目前美国约有130万人受其影响。
梅奥诊所研究人员在研究中颠覆性地运用了癌症机制。癌细胞采用多种方法逃避免疫反应,包括用唾液酸糖分子包裹自身。研究人员在1型糖尿病临床前模型中发现,可以用相同的糖分子修饰β细胞,使免疫系统耐受这些细胞。
"我们的研究结果表明,可以设计出不会引发免疫反应的β细胞,"该研究首席研究员、免疫学专家弗吉尼亚·夏皮罗博士表示,该成果已发表于《临床研究杂志》。
几年前,夏皮罗博士团队证实,一种名为ST8Sia6的酶能增加肿瘤细胞表面的唾液酸,使肿瘤细胞看起来不像需要被免疫系统攻击的外来实体。
"这种酶的表达本质上是对癌细胞进行'糖衣包裹',可以保护异常细胞免受正常免疫反应攻击。我们想知道同样的酶是否也能保护正常细胞免受异常免疫反应攻击,"夏皮罗博士说。团队首先在人工诱导的糖尿病模型中验证了这一概念。
在当前研究中,团队观察了以自发性发展自身免疫性(1型)糖尿病著称的临床前模型,这些模型最接近患者的实际发病过程。研究人员对模型中的β细胞进行改造,使其产生ST8Sia6酶。
在临床前模型中,研究团队发现经过改造的细胞预防1型糖尿病发展的有效性达90%。通常在1型糖尿病中被免疫系统破坏的β细胞得到了保护。
论文第一作者、医学博士/博士研究生Justin Choe指出,重要的是他们还发现对改造细胞的免疫反应具有高度特异性。Choe在梅奥诊所生物医学研究生院和梅奥诊所Alix医学院攻读双学位期间完成了这项研究。
"虽然β细胞得到保护,但免疫系统功能保持完整,"Choe表示。研究人员观察到活跃的B细胞和T细胞,以及针对其他疾病过程的自身免疫反应证据。"我们发现这种酶能特异性产生对β细胞自身免疫排斥的耐受性,为1型糖尿病提供局部且非常精准的保护。"
目前1型糖尿病尚无根治方法,治疗手段包括使用合成胰岛素调节血糖,或对部分患者进行包含必需β细胞的胰岛细胞移植。由于移植需要抑制整个免疫系统,夏皮罗博士计划探索在可移植胰岛细胞中使用改造β细胞,以最终改善患者治疗。
"我们的目标是提供无需免疫抑制的可移植细胞,"夏皮罗博士说,"虽然仍处于早期阶段,但这项研究可能是改善治疗的重要一步。"
该研究由美国国立卫生研究院资助。
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