遗传学证据证实青春期提前会加速老化与疾病

该研究的资深作者、巴克研究所教授 Pankaj Kapahi 博士表示，这项研究对公共卫生具有重要意义。"尽管女性在接受医疗服务时通常会被问及月经和生育史，但这些信息很少被纳入妇产科以外的诊疗考量，"他说。"这些风险因素，无论是积极的还是消极的，显然对各种年龄相关疾病有显著影响，应在整体健康的大背景下予以考虑。"

这项研究基于迄今为止最全面的分析之一，通过对英国生物银行中近20万名女性进行回归分析来确认遗传关联。"我们确定了126个介导青春期提前和生育对衰老影响的遗传标记，"领导这项研究的博士后研究员向一帆（Yifan Xiang）医学博士表示。"其中许多标记涉及著名的长寿通路，如IGF-1、生长激素、AMPK和mTOR信号通路——这些都是新陈代谢和衰老的关键调节因子。"

人类拮抗性多效性的遗传关联

进化基于自然选择作用于生命早期特征，以促进物种繁殖和生存。衰老的拮抗性多效性理论认为，对年轻个体有益的特征可能在生命后期产生负面影响。"我们的研究为该理论提供了一些最强有力的人类证据，"Kapahi说。"我们发现，促进早期繁殖的遗传因素会带来生命后期的重大代价，包括加速衰老和疾病。帮助增强后代生存能力的因素可能导致对母亲的有害后果，这是合乎逻辑的。"

BMI在衰老和疾病风险中的作用

Kapahi指出，该研究强调了体重指数（BMI）作为此过程关键中介因子的作用，发现早期生殖事件导致更高的BMI，进而增加代谢性疾病风险。"可以设想，增强营养吸收能力有益于后代，但如果营养过剩，则会增加肥胖和糖尿病风险。"

对公共卫生和基础科学的意义

Kapahi表示，了解生殖时间选择的长期影响有助于制定个性化医疗策略，帮助降低与青春期提前和早育相关的风险。他补充说，生活方式调整、代谢筛查和定制化膳食建议可改善女性的长期健康。他指出，考虑到生殖时间因素在当前尤为重要，因为研究显示自1970年代以来，美国女孩初潮年龄每十年下降约三个月。该现象尚未确定具体原因，但研究表明肥胖可能起作用。

虽然更新的研究指南要求在临床前小鼠研究中同时使用两性个体，但Kapahi指出当前研究仍挑战了传统实验设计，并强调大多数疾病模型使用未生育雌鼠，这可能无法准确反映现实世界的衰老模式。

"如果进化塑造了我们优先考虑早期繁殖而以衰老为代价，我们如何利用这些知识来延长现代社会的健康寿命？"Kapahi问道。"虽然无法改变遗传禀赋，但理解这些遗传权衡使我们能够就健康、生活方式和医疗护理做出明智选择。"他补充说，该研究还确定了若干可被调控以优化母亲及其后代健康的遗传通路。

参与研究的其他巴克研究所科研人员包括：Vineeta Tanwar、Parminder Singh和Lizellen La Follette。

致谢：本研究获得Hevolution基金会（PK）、美国国立卫生研究院基金R01AG068288和R01AG045835（PK）、Larry L. Hillblom基金会（PK）以及Larry L. Hillblom基金会（PS）的资助。