科学家揭示驱动高度恶性儿童癌症的糖通路

恶性外周神经鞘瘤（MPNST）是一种罕见且致命的儿童期癌症，主要影响青少年和年轻成人。这些肿瘤生长迅速、容易扩散，并且对现有治疗反应不佳。转移是MPNST患者死亡的主要原因，而目前尚无针对转移性疾病的靶向治疗方法。

这项由爱荷华大学研究人员领导的研究发现了一条对MPNST细胞生存和生长至关重要的特定代谢途径，未来疗法可能靶向该途径。研究领导者包括分子生理学与生物物理学教授Eric Taylor博士和内科副教授Rebecca Dodd博士。

靶向癌症代谢以减缓肿瘤进展

为了更好地理解这些肿瘤，爱荷华大学研究人员利用基因编辑技术创建了与患者癌症驱动突变高度匹配的新型研究模型。利用这些模型，他们随后应用最先进的基因组学与代谢组学工具，绘制了驱动MPNST肿瘤生长的代谢途径图谱。

这项发表在《科学进展》（Science Advances）上的研究发现，此类癌症依赖一条关键代谢途径来抵御氧化应激并驱动肿瘤生长。该途径被称为磷酸戊糖途径（PPP），它通过代谢糖分产生一种关键的抗氧化分子，癌细胞需要此分子来对抗氧化应激。当研究人员阻断PPP时，肿瘤生长速度减缓且对化疗更为敏感。

"这是首次将这一特定代谢途径与MPNST肿瘤生长相关联，使其成为该癌症类型全新的治疗靶点，"Dodd表示。"这为以前未曾探索的治疗策略打开了大门，可能为亟需新选择的患者带来更有效的疗法和更好的预后。"

这项高度协作的研究结合了Dodd在癌症生物学领域的专长与Taylor在代谢领域的专长。第一作者是爱荷华大学研究生Gavin McGivney博士（来自爱荷华州格思里县Bayard），他由Dodd和Taylor共同指导。McGivney于2024年毕业于爱荷华大学癌症生物学研究生项目，现为芝加哥大学博士后学者。Dodd和Taylor均隶属于爱荷华大学医疗保健霍尔登综合癌症中心（UI Health Care Holden Comprehensive Cancer Center），Taylor还是爱荷华大学鹰会糖尿病研究中心（UI Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center）成员。

除Dodd、Taylor和McGivney外，研究团队还包括爱荷华大学罗伊·J·卢西尔·A·卡佛医学院（UI Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine）内科、分子生理学与生物物理学及放射肿瘤学系的研究人员。华盛顿大学医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心和多伦多大学的研究人员也参与了该研究。

本研究部分由儿童肿瘤基金会、美国国立卫生研究院、美国心脏协会、美国国防部以及通过霍尔登综合癌症中心提供的美国癌症协会资助。