世界卫生组织委托进行的三项重要评估发现，包括替西帕肽（以Mounjaro和Zepbound品牌销售）、司美格鲁肽（以Ozempic和Wegovy品牌销售）和利拉鲁肽（以Victoza和Saxenda品牌销售）在内的GLP-1类药物，可使肥胖症患者显著减重。但尽管结果令人振奋，研究人员提醒称，多数试验由药企资助，长期安全性数据仍然有限，且恶心等副作用较为常见。
该分析聚焦于三类被归类为GLP-1受体激动剂的药物。总体而言，每种药物都比安慰剂产生了更显著的减重效果。同时，研究人员也发现了证据上的缺口，特别是在长期健康结果、副作用以及可能与行业资助相关的利益冲突方面。
从糖尿病治疗到肥胖症疗法
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂最初是为治疗2型糖尿病而开发，并于2000年代中期开始临床使用。对于糖尿病患者，尤其是那些患有心脏或肾脏疾病的患者，这些药物改善了血糖水平，降低了心脏和肾脏并发症的风险，有助于减重，并降低了早逝风险。
近年来，研究人员已在肥胖症患者中测试了GLP-1受体激动剂。这些药物模拟一种天然存在的激素的作用，该激素可减缓消化并增加饱腹感。在英国，它们被批准用于肥胖症患者，或超重且伴有体重相关健康问题的人群，在结合低热量饮食和运动的情况下进行体重管理。
GLP-1 药物能带来多少减重效果
在这三项综述中，替尔泊肽（Mounjaro 和 Zepbound）、司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus）以及利拉鲁肽（Victoza 和 Saxenda）在一到两年内均显示出比安慰剂更显著的减重效果。只要患者持续治疗，这些益处似乎很可能持续存在。
- 替尔泊肽（每周给药一次）在12至18个月后平均减重约16%。来自8项随机对照试验（6,361名参与者）的数据表明，这种程度的减重效果可持续长达3.5年，尽管关于长期安全性的信息仍然有限。
- 司美格鲁肽（同样每周注射一次）在24至68周后平均减重约11%。来自18项随机对照试验（27,949名参与者）的结果表明，这种效果可持续长达两年。服用司美格鲁肽的参与者更有可能减掉至少5%的体重，但他们出现轻度至中度胃肠道副作用的比例也更高。
- 利拉鲁肽（每日注射一次）的效果较为温和，基于24项试验（9,937名参与者）的数据，平均减重约4-5%。即便如此，与安慰剂相比，更多人实现了有临床意义的减重。治疗超过两年的证据有限。
在主要心血管事件、生活质量或死亡方面，研究人员发现GLP-1药物与安慰剂之间几乎没有差异或没有差异。药物的副作用更常见，特别是恶心和其他消化系统问题，并且一些参与者因此停止了治疗。
德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的联合首席研究员胡安·佛朗哥说："这些药物有可能带来显著的体重减轻，尤其是在第一年。在几十年来为肥胖症患者寻找有效治疗方法未果之后，这是一个令人兴奋的时刻。"
对行业资助和可及性的担忧
这些综述所包含的研究中，有很大一部分是由生产这些药物的公司资助的。在许多情况下，这些公司深度参与了试验的设计、实施、分析和报告。这种程度的参与引发了对潜在利益冲突的担忧，并强调了进行更多独立研究的必要性。
作者还强调，GLP-1 药物的广泛使用必须考虑到健康的社会和商业决定因素，例如成本、保险覆盖范围和整体可及性。如果没有周密的规划，扩大使用范围可能会加剧肥胖人群中现有的健康差距。目前高昂的价格限制了司美格鲁肽和替尔泊肽的可及性，而利拉鲁肽在其专利到期后变得更加 affordable，允许仿制药进入市场。司美格鲁肽的专利也将于2026年到期。
所回顾的大多数试验是在中等收入和高收入国家进行的。包括非洲、中美洲和东南亚在内的地区代表性不足或根本没有代表性。由于不同人群的身体成分、饮食和健康行为差异很大，研究人员强调研究这些药物在全球不同环境中表现的重要性。
智利瓦尔帕莱索大学的联合首席研究员伊娃·马德里说："我们需要更多关于长期影响和与心血管健康相关的其他结果的数据，特别是在低风险人群中。停止治疗后体重反弹可能会影响所观察到的益处的长期可持续性。需要从公共卫生角度进行更多独立研究。"
未来指南需要长期证据
这些综述得出结论，由独立资助的、更长期的研究对于指导医疗实践和公共卫生政策至关重要。更清晰地了解持续的益处和风险将有助于确定 GLP-1 受体激动剂在长期体重管理中的作用。
受世界卫生组织委托，这些发现将为世卫组织关于使用 GLP-1 受体激动剂治疗肥胖症的新指南提供信息。