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研究人员发现了以前未知的肠道胆固醇吸收步骤

本站发布时间:2023-11-20 12:29:10

加州大学洛杉矶分校的研究人员已经描述了一个复杂的过程,通过这个过程,二芳基胆固醇在被释放到血液中之前在测试中进行了处理——这可能会通过胆固醇治疗的目标来发现一个问题

尽管现有的药物和状态是该过程的重要组成部分,但加州大学洛杉矶分校研究实验室正在研究的一项实验药物可能专门针对新的代谢途径,这可能是胆固醇管理工具箱的一种方法

“我们的研究结果表明,胆固醇家族中的某些蛋白质通过吸收和吸收过程在运动胆固醇中发挥着关键作用,”DrPeterToronoz,加州大学洛杉矶分校病理学和实验室医学与生物化学研究教授,《科学》杂志高级研究员“Asterpathway似乎是限制胆固醇吸收测试和降低血浆胆固醇水平的一个潜在的有吸引力的靶点。”

食物中的胆固醇被肠道表面的细菌(肠细胞)吸收,在肠道中,胆固醇会逐渐减少,最终流入血液但这次旅行涉及到三个步骤

通过一个被收集的NPC1L1,将游离胆固醇释放到细胞的质膜——细胞的外基质然后它必须移动到另一个被称为内质网的暗物质中这就是一个被称为“去验证”的过程中,一种被称为CAT2的酶通过包装和运输来制备胆固醇的原因

科学家们还不知道ACAT2在内质网中发现了哪些胆固醇在这项研究中,研究人员调查了Aster蛋白家族,该家族已知含有胆固醇,并有助于胆固醇从一层膜转移到另一层膜

Tontonozaid说:“细胞通过NPC1L1到达内质网的胆固醇含量如何?胆固醇合成的森林化和调节必须同时进行。”“我们发现,我多年来一直在研究Aster蛋白家族的两个成员——Aster-Band-C——提供NPC1L1和ACAT2之间的连接。通过附着在质膜上,这些蛋白质促进胆固醇向内皮网的转运。”

我们以前了解到NPC1L1是关键层,但我们的研究将过程分解为不同的步骤当nNMPC1L1从细胞内的测试中提取胆固醇时,它触发了Aster蛋白的募集

“我们发现NPC1L1和Asters在肝脏中发挥着顺序的、非冗余的作用,从测试管腔到细胞间网(内质网),”作者写道

此外,研究人员发现,甾蛋白可能为胆固醇水平的控制提供新的治疗靶点当Aster Band Care的作用被阻断时,细胞胆固醇储备减少,胆固醇的处理受到影响

现有药物依折麦布靶向NPC1L1,可抑制ACAT2的活性,减少胆固醇吸收它有时被认为是通过储存降低的血液胆固醇而结合在一起的但是,如果所有胆固醇都经过了传输,则不会对Aster产生足够的影响然而,研究小组已经鉴定出一种实验性药物——一种被称为AI-3d的小分子——它可以潜在地抑制A、B和C在对小鼠和人类细胞的一系列研究中,研究人员发现,抑制胆固醇吸收的药物直接针对Asters的作用


来源:

Materials provided by
University of California - Los Angeles Health Sciences.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Alessandra Ferrari, Emily Whang, Xu Xiao, John P. Kennelly, Beatriz Romartinez-Alonso, Julia J. Mack, Thomas Weston, Kai Chen, Youngjae Kim, Marcus J. Tol, Lara Bideyan, Alexander Nguyen, Yajing Gao, Liujuan Cui, Alexander H. Bedard, Jaspreet Sandhu, Stephen D. Lee, Louise Fairall, Kevin J. Williams, Wenxin Song, Priscilla Munguia, Robert A. Russell, Martin G. Martin, Michael E. Jung, Haibo Jiang, John W. R. Schwabe, Stephen G. Young, Peter Tontonoz.
    Aster-dependent nonvesicular transport facilitates dietary cholesterol uptake. Science, 2023; 382 (6671) DOI: 10.1126/science.adf0966

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