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药物筛选指向新型糖尿病治疗

本站发布时间:2023-11-20 12:27:50

根据WeillCornell Medicine研究人员的最新研究,目前更倾向于对胰腺癌进行试验,通过刺激胰腺癌细胞分泌胰岛素,揭示以前未知的糖尿病胰岛素调节机制临床前检查结果非常好,11月报道9在《自然化学生物学》中,提供了一种新的化学工具来检测糖尿病的生物学,并为更好地治疗糖尿病指明了道路

“我们已经知道了很多信息,但当涉及到控制不确定性的主要机制时,还有很多未知的东西,”尼奥索尔博士说陈水兵,基因健康中心主任,KiltsFamily,WeillCornellMedicine外科教授

为了研究青霉素的调节机制,Dr陈和她的同事,包括第一任博士AngieChiNokChong,社会博士陈的实验室开始对胰腺β细胞的培养方法进行研究,寻找刺激胰岛素分泌而不响应葡萄糖的复合物

“在进行大规模药物筛选之前,我们确定了一个集中的文库,”Dr陈也是哈特曼治疗组织再生医学研究所的成员“因此,我们有可能参与某些重要的生物过程。”

该研究确定了三种促进胰岛素分泌的化合物,其中两种已知的胰岛素调节机制存在于胰腺癌细胞中然而,这只鸟靶向了一种名为CHEK2的蛋白质,它在癌症中发生了突变,但从未与葡萄糖代谢相关

与这些机构的合作者一起,研究人员证实,复合物增加的葡萄糖介导了人工和非人工胰腺细胞中多个细胞的胰岛素分泌,并建立了2型糖尿病的各种小鼠模型Dr说:“这使得数据非常令人兴奋,因为它确实从小鼠到人类的胰岛,以及小鼠和非人类灵长类动物的胰岛。”陈

通过更深入地研究机制,我们发现,在多个哺乳动物物种中,这种调节分子通路的机制可能是未知的博士陈说,他们在最初的筛选中发现的被称为AZD7762的成分有望为研究胰岛素调节的其他方面提供更多的工具

“Wenotonly确定CHEK2为潜在的抗肿瘤靶点;我们可以使用AZD7762作为化学探针来寻找胰岛素分泌的新机制,并在未来找到新靶点,”她说

尽管AZD7762目前在临床上是一种癌症治疗方法,但它不太可能直接适应新的糖尿病“癌症、癌症和糖尿病的安全要求完全不同。”陈说,再加上癌症治疗的副作用,它很可能适合在2型糖尿病等慢性疾病中长期使用然而,仅在非创造性细胞中有效的CHEK2成分可以证明一切有效

“如果我们能在不影响其他细胞的情况下消除所有的毒β细胞,这可能是一种有趣的探测方法,”Dr说陈

该项目也为未来的可持续发展奠定了基础“我们建立了用于脑脊髓细胞模型的医学筛查和测试的基础。”陈说“在未来定义任何感兴趣的项目时,它可以立即在该管道中执行。”


来源:

Materials provided by
Weill Cornell Medicine.
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