对11，000多名非洲裔人的研究发现遗传变异与青光眼有关

青光眼是全球不可逆失明的主要原因，影响多达4400万人。尽管非洲血统的人最常受到这种遗传性疾病的严重影响，但这种人群的遗传基础很少得到研究。现在，一组研究人员发表了发现，揭示了导致原发性开角型青光眼(POAG，这种最常见的疾病)的先前未知的遗传变异。这项研究基于对11275名非洲裔人的分析，将于2024年1月18日发表在细胞.

“与欧洲血统的人相比，非洲血统的人患青光眼的可能性是欧洲血统的人的五倍，患视力丧失或失明的可能性是欧洲血统的人的15倍，”宾夕法尼亚医学中心复杂疾病遗传学主任通讯作者·琼·欧布伦医学博士说。他获得了美国国立卫生研究院为这项研究提供的1790万美元的资助。

“我们目前对这种致盲性疾病的治疗还不够充分，如果我们更清楚地了解这种遗传性神经变性的全部病理生理学，就可以应用精准医学。”

奥布莱恩解释说，这项研究之所以成为可能，要归功于居住在费城地区的非洲裔青光眼专家和其他黑人社区领袖的重要贡献，他们能够提高研究的入学率，因为社区内的信任增加了。

来自遗传学、眼科和计算生物学等领域的科学家也对论文做出了重要贡献。

当眼睛液体的正常排出受阻时，就会发生POAG，导致眼内压力积聚。

如果眼压升高太多，会损害视神经并导致永久性视力丧失。

患有POAG的人通常首先会经历周边视力的丧失，然后是中央视野的丧失。

不幸的是，这种疾病没有早期症状，当视力丧失时，永久性损伤通常已经发生。

“眼内压升高是目前该疾病唯一的靶向成分，但许多患者保持正常的压力水平或对降压疗法没有反应，”合著者、宾夕法尼亚大学研究项目经理Rebecca Salowe说。

“这向我们表明，POAG还有其他潜在的机制可以通过基因研究来阐明。“

在这项研究中，研究人员与黑人社区领袖合作，在教堂和老年中心组织青光眼筛查。

他们还与一家黑人拥有的广播电台(WURD电台)合作，在黑人社区开展宣传青光眼筛查重要性的活动。

筛查是免费的，无论参与者是否同意参加研究，他们都可以获得免费午餐。

研究人员最终收集了11275人的数据和基因样本(6003名青光眼患者和5272名对照组)。重要的是，参与者也有机会参加或选择退出未来的研究。

利用全基因组关联研究和其他形式的遗传分析，研究小组发现了两种与青光眼形成有关的新基因变异。

这些变体是rs1666698，与该基因相关DBF4P2和与该基因连锁的rs34957764ROCK1P1.

第三个变体rs11824032与ARHGEF12，也被确定了。

在一项基因共定位分析中，这种变异此前与杯盘比(衡量青光眼严重程度的指标)相关。

当研究小组将他们的发现与主要以欧洲后裔为特征的结果进行比较时，他们发现这些变体在非洲后裔中更常见。

“这项工作突出了多样性在基因研究中的重要作用，”宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授谢法利·维尔马博士说。

“如果没有我们对这一特定祖先群体的关注，这些独特而关键的见解可能会丢失，我们也不可能在这一过度受影响的人群中实质性地增强我们对POAG背后的遗传学的理解。”

研究人员能够在宾州医学生物库中验证结果，这是一个与健康记录相关的内部遗传信息存储库。

它包括一个特别多样化的遗传物质集合。

宾夕法尼亚大学生物医学信息学研究所所长Marylyn Ritchie(@ Marylyn Ritchie)博士解释说:“为了加强我们的工作，我们能够识别宾大医学生物库中的青光眼患者和对照组，以验证我们从最初的队列分析中收集的遗传效应。”

“如果没有这种资源，制作如此强大的作品会困难得多。”

该团队目前正致力于开发更好的早期诊断青光眼的方法，因为青光眼最容易治疗。

利用确定的变异，研究小组开发了一种多基因风险评分，优于利用欧洲血统个体信息开发的类似风险评分。

这种改善的风险评分可以帮助患者在青光眼导致视力下降之前做出筛查和治疗的决定。

“我们现在正与社区领导人合作，带领我们确定哪些其他疾病过度影响了这一研究不足的人群，并对进一步的筛查和研究至关重要，”奥布莱恩说。“我们还与跨部门和学校的其他研究人员共享我们的基因数据库，这些研究人员正在研究过度影响非洲血统人群的疾病。这些合作带来了更多关于历史上研究不足的人群健康的研究。”

来源: Materials provided by Cell Press.
注明: Content may be edited for style and length. Journal Reference: Shefali S. Verma, Harini V. Gudiseva, Venkata R.M. Chavali, Rebecca J. Salowe, Yuki Bradford, Lindsay Guare, Anastasia Lucas, David W. Collins, Vrathasha Vrathasha, Rohini M. Nair, Sonika Rathi, Bingxin Zhao, Jie He, Roy Lee, Selam Zenebe-Gete, Anita S. Bowman, Caitlin P. McHugh, Michael C. Zody, Maxwell Pistilli, Naira Khachatryan, Ebenezer Daniel, Windell Murphy, Jeffrey Henderer, Tyler G. Kinzy, Sudha K. Iyengar, Neal S. Peachey, Kent D. Taylor, Xiuqing Guo, Yii-Der Ida Chen, Linda Zangwill, Christopher Girkin, Radha Ayyagari, Jeffrey Liebmann, Chimd M. Chuka-Okosa, Susan E. Williams, Stephen Akafo, Donald L. Budenz, Olusola O. Olawoye, Michele Ramsay, Adeyinka Ashaye, Onoja M. Akpa, Tin Aung, Janey L. Wiggs, Ahmara G. Ross, Qi N. Cui, Victoria Addis, Amanda Lehman, Eydie Miller-Ellis, Prithvi S. Sankar, Scott M. Williams, Gui-shuang Ying, Jessica Cooke Bailey, Jerome I. Rotter, Robert Weinreb, Chiea Chuen Khor, Michael A. Hauser, Marylyn D. Ritchie, Joan M. O’Brien. A multi-cohort genome-wide association study in African ancestry individuals reveals risk loci for primary open-angle glaucoma. Cell, 2024; 187 (2): 464 DOI: 10.1016/j.cell.2023.12.006