糖尿病药物通过针对脑压使偏头痛发作减半

那不勒斯“费德里科二世”大学头痛中心的研究人员为26名患有肥胖症和慢性偏头痛（定义为每月≥15天头痛日）的成年人给予胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽。患者报告平均每月头痛日减少11天，而偏头痛失能评估测试中的失能评分下降了35分，表明工作、学习和社会功能出现了具备临床意义的改善。

GLP-1激动剂近期获得广泛关注，重塑了包括糖尿病和心血管疾病在内的多种疾病的治疗方法。²在2型糖尿病治疗中，利拉鲁肽通过抑制食欲和减少能量摄入，帮助降低血糖水平和减轻体重。^3,4,5

重要的是，虽然参与者的体重指数略有下降（从34.01降至33.65），但该变化无统计学意义。协方差分析证实BMI下降对头痛频率无影响，这强化了以下假设：获益是由压力调节驱动，而非体重减轻。

"大多数患者在最初两周内即感觉好转，并报告生活质量显著改善，"首席研究员Simone Braca博士表示。"尽管体重减轻幅度不大且无统计学意义，但获益在整个为期三个月的观察期内持续存在。"

患者经过筛查排除了视乳头水肿（因颅内压升高导致的视盘肿胀）和第六脑神经麻痹，从而排除了特发性颅内高压(IIH)这一混杂因素。越来越多的证据将颅内压的轻微升高与偏头痛发作紧密联系起来。⁶利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂可减少脑脊液分泌，并已被证明能有效治疗IIH。⁷因此，基于这些观察结果，Braca博士及其同事假设，利用相同的作用机制最终可能抑制构成偏头痛基础的皮质和三叉神经敏化现象。

"我们认为，这些药物通过调节脑脊液压力和减轻颅内静脉窦压迫，导致降钙素基因相关肽(CGRP)——一种关键的促偏头痛肽——释放减少，"Braca博士解释道。"这将使颅内压控制成为一个全新的、可从药理学角度靶向干预的途径。"

38%的参与者出现轻度胃肠道副作用（主要是恶心和便秘），但无人因此中断治疗。

紧随这项为期12周的探索性先导研究之后，由Roberto De Simone教授领导的同一那不勒斯研究团队正在计划开展一项配备直接或间接颅内压测量手段的随机双盲试验。"我们还希望确定其他GLP-1药物是否能带来相同的缓解效果，或许副作用更少，"Braca博士指出。

若被证实有效，GLP-1受体激动剂可为全球约七分之一的偏头痛患者（特别是对现有预防药物无应答者）提供新的治疗选择。⁸鉴于利拉鲁肽在2型糖尿病和肥胖症治疗中的成熟应用，它可能代表神经病学领域药物再利用的一个有前景案例。

专家简介：

Simone Braca博士是意大利那不勒斯“费德里科二世”大学头痛中心的神经病学住院医师和临床研究员。其工作聚焦于应用药效学、颅内压调节与原发性头痛疾病之间的相互作用。Braca博士撰写或合著了多篇关于偏头痛治疗的同行评审论文，并担任欧洲神经病学学会(EAN)头痛科学小组的早期职业代表。他将亲身实践的临床诊疗与转化研究相结合，致力于将创新性的、基于机制的治疗方法从实验室带到临床。

参考文献：

1. Braca S., Russo C. et al.GLP-1R激动剂治疗偏头痛：一项前瞻性观察性先导研究. 摘要 A-25-13975。发表于第11届EAN大会（芬兰赫尔辛基）。
2. Zheng, Z., Zong, Y., Ma, Y. et al. 胰高血糖素样肽-1受体：治疗机制及进展. 信号转导与靶向治疗 9, 234 (2024).
3. Lin, C. H. et al. 利拉鲁肽治疗肥胖症的疗效与安全性评价. Expert Opin. Pharmacother. 21, 275-285 (2020).
4. Moon, S. et al. 新型食欲抑制剂利拉鲁肽的疗效和安全性：随机对照试验荟萃分析. Endocrinol. Metab. (Seoul.) 36, 647-660 (2021).
5. Jacobsen, L. V., Flint, A., Olsen, A. K. & Ingwersen, S. H. 利拉鲁肽在2型糖尿病中的临床药代动力学和药效学. Clin. Pharmacokinet. 55, 657-672 (2016).
6. De Simone R, Sansone M, Russo C, Miele A, Stornaiuolo A, Braca S. 三叉神经血管系统在脑灌注稳态中的推定作用及偏头痛发作的意义. Neurol Sci. 2022 Sep;43(9):5665-5672. doi: 10.1007/s10072-022-06200-x. Epub 2022 Jul 8. PMID: 35802218; PMCID: PMC9385793.
7. Mitchell J.L., Lyons H.S., Walker J.K. et al. (2023). GLP-1RA艾塞那肽对特发性颅内高压的作用：一项随机临床试验. Brain. 146(5):1821-1830.
8. Steiner T.J., Stovner L.J., Jensen, R. et al. (2020). 偏头痛仍是全球第二大致残原因. The Journal of Headache and Pain. 21:137.