临床试验发现糖尿病药物可减少肝纤维化

结果显示，与安慰剂相比，达格列净（dapagliflozin）治疗改善了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）——一种肝脏中脂肪过度积聚导致炎症的疾病——以及肝纤维化（瘢痕组织的积聚）。

MASH影响超过5%的成年人、超过30%的糖尿病或肥胖症患者，且多达25%的患者可能进展为肝硬化。

多项研究报道SGLT-2抑制剂可改善肝脏脂肪含量、肝酶水平和肝脏硬度，但尚未在MASH患者中进行过试验。

为解决此问题，研究人员于2018年11月至2023年3月期间，在中国六家医疗中心纳入154名经肝活检确诊为MASH的成人（平均年龄35岁；85%为男性）。

近半数（45%）患有2型糖尿病，几乎所有患者均存在肝纤维化（33%为1期，45%为2期，19%为3期）。

在初始筛查活检后，受试者被随机分配接受10 mg达格列净或匹配安慰剂每日一次治疗48周，并每年参加两次健康教育课程。

研究入组时及整个试验期间还评估了多种因素，包括体重、血压、血糖、肝酶、体力活动、饮食、胰岛素和血脂。

MASH改善定义为非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）降低至少2分或NAS评分≤3分。

第48周研究结束活检后，达格列净组53%的受试者（78人中的41人）显示MASH改善且纤维化无恶化（定义为纤维化分期无增加），而安慰剂组为30%（76人中的23人）。

达格列净组23%的受试者（78人中的18人）实现MASH消退且纤维化无恶化，安慰剂组为8%（76人中的6人）。

达格列净组45%的受试者（78人中的35人）报告纤维化改善且MASH无恶化，而安慰剂组为20%（76人中的15人）。

因不良事件中止治疗的受试者比例在达格列净组为1%（78人中的1人），安慰剂组为3%（76人中的2人）。

研究人员承认该试验在中国人群中进行，限制了其广泛普适性，且女性和老年患者代表性不足。但他们指出，进一步分析后结果保持一致，表明结果可靠。

因此，他们总结道：“我们的研究结果表明，达格列净可能通过改善脂肪性肝炎和纤维化来影响MASH的关键病理改变。” 他们补充说，需要大规模长期试验进一步证实这些效应。

阿根廷研究人员在一篇关联社论中表示，未来几年MASH的药物治疗领域预计将特别令人振奋。

他们写道，随着更多药物的可用，治疗决策可能日益根据患者个体特征定制。“理想情况下，此类治疗应提供心血管获益、具有既定的安全性、并能惠及广泛多样的患者群体，” 他们总结道。