硝化反应是化学领域最危险的反应之一。除了具有爆炸性,传统硝化试剂还具有极强的腐蚀性,难以适应敏感的生物基分子。作为硝基呋喃类抗生素的关键前体,糠醛是一种脆性的生物质衍生化合物。传统方法通常导致收率低下、重现性不一致以及显著的安全风险。
为解决这些挑战,比利时列日大学综合技术与有机合成中心(CiTOS)的研究人员开发了一种自动化连续流平台,用于原位生成并即时投入使用乙酰硝酸酯——一种更温和、选择性更强的硝化试剂。这实现了硝基呋喃药物前体的快速、可放大且更安全的合成。
"该平台兼具先进自动化与操作简易性,"CiTOS中心主任Jean-Christophe Monbaliu教授解释道,"单人即可远程操作并获得高质量结果,标志着向更安全药物生产迈出的重要一步。此外,我们可用同一套装置生产多种硝基呋喃类药物。"
该工艺以糠醛为原料——这是一种源自生物质的化合物,被美国能源部认定为高价值生物基分子。物料通过乙酰硝酸酯硝化转化,该过程在一系列互联的流动模块内完成,模块配备实时红外/紫外分析仪器、温度与压力传感器以及全自动分离单元。"乙酰硝酸酯在储存或处理时极其危险,"该研究的共同作者、博士生Loïc Bovy补充道,"但通过原位生成并在流动体系中即时消耗,我们在保持完全控制的同时消除了风险。"
该系统已成功应用于世界卫生组织列出的四种抗菌化合物,所有产物均在五分钟内制得,且纯度高、收率突出。"这不仅是化学工艺——更是一套完整的开放性解决方案,"该研究的首席作者、资深博士后研究员Hubert Hellwig强调,"我们设计了定制模块、电子元件与控制系统,确保平台安全可靠、可扩展且重现性强——所有数据均已开源共享。"
凭借CiTOS开发的这套自动化连续流系统,现已能够高效、安全地从生物质衍生的糠醛生产关键抗菌药物。通过降低硝化反应相关风险,此项开源方案为构建更安全、更可持续、更高效的制药工业铺平了道路。
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Journal Reference:
Hubert Hellwig, Loïc Bovy, Kristof Van Hecke, Cornelis P. Vlaar, Rodolfo J. Romañach, Md. Noor‐E‐Alam, Allan S. Myerson, Torsten Stelzer, Jean‐Christophe M. Monbaliu.Continuous Flow Synthesis of Nitrofuran Pharmaceuticals Using Acetyl Nitrate.Angewandte Chemie International Edition, 2025; DOI:10.1002/anie.202501660
2025-06-21
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