纳米细菌搭上细菌的顺风车可能有助于治疗癌症

许多胰腺肿瘤就像恶性堡垒，被密集的胶原蛋白和其他组织基质包围，使其免受免疫细胞和免疫疗法的影响，这些免疫疗法在治疗其他癌症方面是有效的。威斯康星大学麦迪逊分校的一个研究小组最新发表的研究结果表明，利用细菌渗入癌性强化物并输送这些药物可以帮助治疗癌症

这篇论文发表在《医学》杂志上。

癌症以其致命性而闻名，是常见癌症中五年生存率最低的癌症之一。虽然这种疾病预后不佳背后有几个驱动因素，但这项研究的重点之一是许多胰腺肿瘤周围的基质，它是阻碍治疗的有效屏障

屏障是胶原蛋白、结缔组织、促进纤维化的蛋白质和其他细胞的集合。最近的研究强调了这种屏障在对抗免疫疗法治疗尝试中的作用；通过刺激或抑制患者免疫系统发挥作用的治疗方法&mdash；如免疫检查点抑制剂。分析患者肿瘤样本，UW&ndash；麦迪逊研究小组发现了基因证据，表明一种特定类型的胶原蛋白，即致癌胶原蛋白，确实是基于免疫疗法的治疗的障碍

“如果我们想使用免疫疗法来对抗这些胰腺癌，那么由免疫抑制细胞、胶原蛋白和其他细胞组成的真正致密的细胞外基质是一个关键问题，”华盛顿大学助理教授胡全银说；麦迪逊药学院。胡与华盛顿大学胰腺外科医生兼助理教授Sean Ronnekleiv Kelly合作领导了这项研究；麦迪逊外科

基于细菌的渗透

Hu是将细胞工程化用作潜在的治疗剂或药物递送载体的专家。在这项研究中，胡的实验室应用了一种既能穿透坚韧的胶原蛋白屏障又能提供免疫治疗“纳米药物”的细菌。

研究小组选择了一种在人类中安全使用的大肠杆菌菌株，该菌株对肿瘤等低氧环境具有已知的亲和力，可以作为药物输送载体。胡和他的同事设计了含有两种药物的“蛋白质笼”；一种分解胶原蛋白，另一种是抗癌免疫检查点抑制剂&mdash；并将它们连接到大肠杆菌上

与接受其他治疗的小鼠相比，用携带治疗药物的细菌治疗的小鼠经历了肿瘤生长延迟和显著延长的生存期。尸检分析还表明，在所有治疗方法中，用纳米药物制备大肠杆菌治疗的肿瘤具有最大的抗癌免疫细胞浸润

“目前，PDAC的治疗选择非常有限，我希望这种治疗方法最终能改善生存率和预后，”Hu说。

虽然这种治疗方法有望治疗胰腺癌症和其他具有严格胶原蛋白屏障的恶性肿瘤，但Hu的团队正在动物模型中改进和简化它，潜在的临床试验还有一段时间