阿尔茨海默氏症药物可能有一天会通过诱导“假死”状态来帮助拯救生命

哈佛大学Wyss生物启发工程研究所的研究人员报告说，他们能够使用多奈哌齐（DNP）成功地将非洲爪蟾蝌蚪置于冬眠般的冬眠状态。多奈哌唑是美国食品药品监督管理局批准用于治疗阿尔茨海默氏症的药物。相比之下，DNP已经在临床上使用，这意味着它可能会被迅速重新用于紧急情况，以防止在将人送往医院时发生不可逆转的器官损伤

Wyss研究所免疫材料主任、合著者Michael Super博士说：“长期以来，在医疗环境中一直使用冷却患者身体以减缓其代谢过程，以减少严重疾病造成的伤害和长期问题，但目前只能在资源充足的医院进行。”。“用像DNP这样易于给药的药物实现类似的‘生物稳定’状态，每年可能会挽救数百万人的生命。”

这项研究今天发表在ACS Nano上，是DARPA生物稳定计划的一部分，该计划资助了旨在延长创伤或急性感染后救命医疗时间的项目，通常被称为“黄金时段”。Wyss研究所自2018年以来一直是Biostasis计划的参与者，并在过去几年中取得了几个重要里程碑

Wyss的Biostasis团队使用预测性机器学习算法和动物模型的组合，先前鉴定并测试了有可能使活组织处于假死状态的现有药物化合物。他们的第一个成功候选者SNC80显著降低了跳动的猪心脏和人体器官芯片的耗氧量（代谢指标），但已知在全身注射时会引起癫痫发作

在这项新研究中，他们再次转向他们的算法NeMoCad，以识别结构与SNC80相似的其他化合物。他们的首选药物是DNP，自1996年以来，DNP已被批准用于治疗阿尔茨海默氏症。

“有趣的是，阿尔茨海默氏症患者临床过量服用DNP与嗜睡和心率减慢有关，这些症状类似于麻木。然而，据我们所知，这是第一项将这些作用作为主要临床反应而非副作用的研究，”该研究的第一作者María Plaza Oliver博士说，她在这项研究进行时是Wyss研究所的博士后研究员

研究小组使用X.laevis蝌蚪来评估DNP对整个生物体的影响，发现它确实成功地诱导了一种麻木样状态，当药物被移除时，这种状态可以逆转。然而，这种药物似乎确实会引起一些毒性，并在所有动物的组织中积累

为了解决这个问题，研究人员将DNP封装在脂质纳米载体中，发现这既降低了毒性，又导致药物在动物脑组织中积聚。这是一个有希望的结果，因为众所周知，中枢神经系统也会介导其他动物的冬眠和麻木

尽管DNP已被证明可以保护阿尔茨海默病模型中的神经元免受代谢应激，但该团队警告说，需要更多的工作来准确了解它是如何麻木的，以及扩大封装DNP的生产，以用于更大的动物，甚至可能用于人类

“多奈哌齐已在全球范围内被患者使用了几十年，因此其性质和制造方法已得到证实。与我们使用的脂质纳米载体类似的脂质纳米载体现在也被批准用于其他应用的临床。

”高级作者Donald Ingber说：“这项研究表明，该药物的胶囊化版本可能在未来用于为患者争取在毁灭性伤害和疾病中生存的关键时间，并且它可以在比新药更短的时间内轻松配制和大规模生产。

该论文的其他作者包括前Wyss成员Erica Gardner、Takako Takeda、Shruti Kaushal、Vaskar Gnyayaya。瓦利和理查德·诺瓦克；现任Wyss成员Tiffany Lin、Katherine Sheehan、Megan Sperry、Shanda Lightbown、Rams Martínez、Daniela del Campo、Haleh Fotowat、Michael Lewandowski和Alexander Pauer；以及来自西班牙卡斯蒂利亚-拉曼恰大学的Maria V.Lozano和Manuel J.Santander Ortega