改良纳米细胞颗粒可促进癌症免疫疗法，减少副作用

免疫疗法是一种癌症治疗，利用人体自身的免疫系统来帮助对抗癌症。这是通过刺激免疫反应来更有效地识别和攻击癌症细胞。治疗包括使用增强免疫系统的物质，教导免疫细胞靶向癌症，或使用工程细胞特异性靶向并杀死癌症细胞

虽然免疫疗法是癌症治疗的关键方法，但免疫疗法的有效性受到免疫相关副作用风险的限制，因为免疫系统在靶向癌症细胞的同时，也可能攻击正常健康组织。这些副作用包括炎症或对各种器官和组织的损伤，导致一系列症状或健康结果的并发症

新加坡国立大学医学院（NUS Medicine）数字医学研究所（WisDM）和Yong Loo Lin医学院药理学系的Minh Le助理教授领导的一个团队推出了一种新型递送平台，该平台显著提高癌症免疫疗法的有效性，同时减少相关副作用。这种创新的方法，利用细胞释放的纳米颗粒，称为“细胞外囊泡”（EVs），代表了癌症免疫疗法领域的重大进展

在这项研究中，研究人员开发了一种技术，该技术修饰EVs以携带多种称为“免疫调节配体”的免疫增强分子，用于治疗转移性胰腺癌癌症和黑色素瘤的体内模型。该方法增强了配体的治疗效果，特别是亚群肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）激动剂，这是控制针对癌症的免疫反应的关键

研究小组还发现，这种递送方法增强了免疫增强配体在肿瘤中的保留，从而可以用较低的药物剂量达到更好的治疗效果，这反过来又降低了当前免疫治疗中常见的副作用风险

发表在《分子疗法》上的这项研究表明，新的基于EV-的递送方法可以改变肿瘤的免疫组成，以改善癌症患者的治疗结果

仅用免疫调节配体（目前的标准护理）或基于EV的免疫调节配体治疗后，被转移性黑色素瘤侵袭的肺部免疫细胞组成。基于EV的递送显著改变了免疫细胞组成，增加了关键抗肿瘤免疫细胞的比例，包括细胞毒性T细胞（红色）和辅助T细胞（蓝色），同时降低了肿瘤细胞的频率（黑色）。图片来源：新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院晚期转移性黑色素瘤肺部肿瘤负担。主要肿瘤结节用箭头表示。值得注意的是，与目前的临床护理标准相比，该方法在肿瘤特异性免疫激活、肿瘤负荷抑制、总体生存率和对肿瘤再挑战（或复发）的抵抗力方面一直被证明具有更好的效果，目前的临床标准是配体以游离可溶性形式给药，不使用基于EV的递送平台。这是值得注意的，因为它表明基于EV-的递送方法能够通过开发肿瘤特异性免疫记忆来加强对现有肿瘤的治疗，并在未来防止同一癌症的复发

Minh Le助理教授说：“我们很高兴能够展示这种新型的基于EV-的递送系统，它不仅能提高免疫调节配体的治疗效果，还能显著降低全身毒性。我们的发现为更安全、更有效的癌症免疫疗法铺平了道路，有可能改变癌症治疗的格局。”保护健康组织的同时保护细胞。”

这项研究的发现已获得专利，研究小组目前正在努力推进这项技术，以进一步加强免疫治疗性配体疗法的更广泛应用。除了建立临床阶段初创公司的计划外，通过这项研究开发的技术还将商业化，以方便该领域和相关学科的其他研究人员使用 More information: Migara Kavishka Jayasinghe et al, Extracellular vesicle surface display enhances the therapeutic efficacy and safety profile of cancer immunotherapy, Molecular Therapy (2024). DOI: 10.1016/j.ymthe.2024.07.013

Journal information: Molecular Therapy