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纳米粒子介导的基因治疗修复了豚鼠模型中死产和早产的主要原因

本站发布时间:2024-12-19 23:28:58

居住在地球上的数十亿人的生命归功于一个在母亲子宫里支持和滋养他们的临时器官。胎盘,或称产后,在某些文化中被视为神圣的,它在怀孕中的关键作用早在埃及金字塔升起时就得到了认可。它通过脐带为胎儿提供营养和氧气,就像肠道、肾脏、肝脏和肺部一样

如果胎盘失败,只剩下一个危险的选择——通过引产或剖宫产早产

现在,由佛罗里达大学健康研究人员领导的一个团队正在开发第一种可能逆转全球死产和早产重要原因的疗法,该研究人员花了20年时间研究这个非凡的器官。这种疗法在动物研究中被证明是非常成功的

在发达国家,高达十分之一的孕妇受到胎盘生长受限的影响,是不发达国家的两倍

由UF Health研究员Helen N.Jones博士和一组合作者创建的基因疗法的成功将标志着产科的巨大变化

乐观地说,人体试验还需要五年时间

但是,佛罗里达大学医学院生理学和衰老系的副教授Jones表示,有充分的理由保持乐观,并指出实验室的体外(体外)证据表明,这种治疗方法可能对人体组织有效

琼斯说:“这是一种非常令人兴奋的疗法。”。“我们对迄今为止的结果非常满意。如果进展顺利,它可能会改变全球母亲的游戏规则。它有可能预防如此多的早产,并让家庭相信胎盘衰竭不是妊娠的早期结束。”

胎盘生长不全会使胎儿缺乏营养和氧气,使医生和母亲别无选择,无法延长胎儿在子宫内的时间。早产可能比预产期早几周

琼斯说:“唯一能做的就是把婴儿送到新生儿重症监护室。”

即使婴儿在出生后存活下来,通常远低于正常出生体重,健康问题也可能在晚年发展,包括神经发育功能障碍

这种新的基因疗法是通过一种聚合物纳米粒子输送到胎盘的,这种纳米粒子非常小,大约需要500个纳米粒子并排放置,才能达到人类头发的宽度

纳米粒子携带货物——DNA质粒。这是一段无害的DNA,被引入胎盘中的特定类型的细胞中,引发一种蛋白质的产生,该蛋白质与细胞相互作用,激活可以改变或增强细胞功能的化学过程

从某种意义上说,细胞会收到一组额外的指令来制造更多的这种蛋白质。这一点至关重要,因为这些胎盘的产量不足,导致它们失败

胎盘功能不全的原因尚不清楚。然而,科学家们注意到的一件事是,这些功能失调的胎盘中一种名为胰岛素样生长因子1的激素水平较低。基因疗法诱导胎盘产生更多数量的生长因子

这种激素刺激细胞生长和发育,促进组织修复,并确保胎儿获得营养。没有它,胎儿就无法获得足够的营养来正常发育和生长

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胰岛素样生长因子1对Jones的团队特别有吸引力的是,它刺激血管生成,或血管的形成,这对健康组织至关重要。在胎盘中,这转化为更好的营养转移

Jones说:“生长受限胎盘的一个问题是,它没有正常胎盘那样好的血管树。”

Jones是12月4日发表在《自然基因治疗》杂志上的一项研究的资深作者,她说该研究详细介绍了令人兴奋的结果。这表明,在豚鼠身上,该疗法促进了胎盘功能和正常体重后代的分娩。豚鼠在怀孕期间的生物和生理条件与人类相似

令人惊讶的是,这种治疗还降低了母亲的皮质醇水平,皮质醇是一种压力激素。如果这在人类中成立,这种疗法可能有助于减轻许多母亲非常清楚的负担

琼斯说,压力是怀孕的正常副产品。但摄入过多会导致并发症,被认为会导致高血压、胎儿大脑发育中断、睡眠不足以及抑郁和焦虑等心理健康问题

即使多年后,压力也会引发母亲和孩子的问题,包括心血管疾病和糖尿病

缓解母亲压力的常见方法并不总是实用的

琼斯说:“母亲通常要一直工作到分娩,这一点她们无法改变。”。“他们不能只是坐下来站起来。虽然他们的医生告诉他们多锻炼,到外面去,不要整天坐在办公桌前,但我们知道这在现实世界中往往行不通。像我们这样的治疗方法可能会改变一些孕妇的生活。”

More information: Baylea N. Davenport et al, Placental nanoparticle-mediated IGF1 gene therapy corrects fetal growth restriction in a guinea pig model, Gene Therapy (2024). DOI: 10.1038/s41434-024-00508-3

Journal information: Gene Therapy

Provided by University of Florida

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