自组装纳米平台可提高癌症光免疫疗法的有效性

光免疫疗法是一种创新的癌症治疗方法，将光疗法与免疫疗法相结合，选择性靶向并摧毁癌症细胞。在光免疫疗法中，光敏剂或纳米材料被引入肿瘤组织，当暴露于特定波长的光下时，它会引发局部治疗反应

这种反应可能涉及光热或光动力效应，直接杀死肿瘤细胞或诱导免疫原性细胞死亡。免疫原性细胞死亡是由特定形式的程序性细胞死亡诱导的免疫刺激反应

在免疫原性细胞死亡过程中，癌症细胞产生一系列信号分子，称为损伤相关分子模式。这些与损伤相关的分子模式可以通过与树突细胞表面的模式识别受体结合，促进其成熟并引发一系列细胞反应，最终激活先天性和适应性免疫反应，从而充当天然免疫佐剂

焦下垂和铁下垂是两种典型的免疫原性细胞死亡形式，已被证明可以激活或调节免疫系统。在之前的研究中，由焦亡和铁下垂介导的免疫治疗主要依赖于化疗药物。然而，传统药物的非特异性靶向性和严重的副作用限制了它们的应用

在《光：科学与应用》发表的一篇新论文中，由中国东南大学先进材料研究所和化学与化学工程学院的Quan Li教授以及美国肯特州立大学材料科学研究生项目的科学家团队及其同事通过光敏剂MTCN-3和免疫佐剂Poly（I:C）的自组装设计并构建了一个溶酶体靶向的光诱导焦亡和铁中毒治疗纳米平台M@p，该平台进一步封装在两亲性聚合物中

这种纳米平台可以主动靶向肿瘤区域，并在肿瘤细胞的溶酶体中积累。在光照下，它可以通过产生大量的活性氧和热量来诱导溶酶体功能障碍，导致肿瘤细胞的焦亡和铁下垂。这一过程导致免疫原性细胞死亡，当与免疫佐剂Poly（I:C）联合使用时，可以进一步提高免疫治疗的疗效

M@p的免疫治疗功效在免疫原性较差的荷瘤小鼠模型中得到了进一步证明。M@P可以促进肿瘤特异性抗原的产生和树突状细胞的成熟，导致活化T细胞的增殖，从而诱导强烈的全身抗肿瘤免疫反应

治疗第九天，有效抑制了小鼠原发性和远处肿瘤的生长。该研究为焦下垂和铁下垂双功能诱导剂的设计提供了一种新的策略，这将有利于癌症光免疫治疗领域的进一步发展 More information: Zhichao Wang et al, A self-assembling nanoplatform for pyroptosis and ferroptosis enhanced cancer photoimmunotherapy, Light: Science & Applications (2025). DOI: 10.1038/s41377-024-01673-1

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