纳米粒子治疗联合放射治疗显著提高了小鼠胶质母细胞瘤的存活率

多形性胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，主要影响成年人。在美国，每年约有30000人被诊断为GBM，患者的5年生存率为7%。目前的治疗方法包括手术、放射治疗和替莫唑胺化疗。不幸的是，这些方法都不能治愈GBM。

在《Small》杂志上发表的一项研究中，密歇根大学的研究人员制造了纳米盘，可以靶向GBM中的胆固醇水平，使癌症细胞挨饿，并提高受治疗小鼠的存活率

“GBM的治疗方案有其局限性，”罗格尔癌症中心的神经外科教授MariaCastro说

“虽然手术有助于提高生存率，但外科医生通常必须切除肿瘤周围的正常组织，以防止其扩散。另一方面，使用药物靶向癌症也很有挑战性，因为GBM细胞是异质性的。如果你尝试靶向特定的途径，癌症细胞可以使用其他途径并重新填充肿瘤。”

此外，药物科学教授安娜·施温德曼表示，抗癌药物无法轻易穿过血脑屏障，血脑屏障保护大脑免受血液中物质的影响

纳米盘可降低GBM细胞中的胆固醇水平

先前的研究表明，GBM肿瘤需要胆固醇才能增殖。然而，他们无法制造足够的胆固醇，而是从其他细胞中进口胆固醇

该团队创建了特定的纳米盘，并将其注射到GBM的小鼠模型中。

“我们的目标是为外科医生提供在切除肿瘤后将这些颗粒注射到肿瘤腔内的选择，”Schwendeman的前研究生、该研究的共同第一作者Troy Halseth说

“关注局部给药很重要，因为化疗药物是有毒的，可能会导致多种副作用。”

合成纳米盘是为了向癌症细胞输送Liver-X受体激动剂。这些分子增加了可以将胆固醇排出肿瘤细胞的泵的数量，导致它们死亡

当与放射治疗联合使用时，与仅接受放射治疗的小鼠相比，超过60%的小鼠存活下来

“我们纳入了放射治疗，因为这是GBM患者的标准护理程序。因此，任何新的治疗都必须在放射治疗之外进行，”卡斯特罗实验室的博士后研究员、该研究的共同第一作者Anzar Mujeeb说

联合治疗能够保持正常的脑结构，没有不良副作用

纳米盘增强了对GBM肿瘤的免疫反应

纳米颗粒表面还含有CpG寡核苷酸，可以激活身体的免疫系统。因此，免疫细胞不仅攻击肿瘤，而且保留记忆，能够攻击任何未来的肿瘤

卡斯特罗说：“神经胶质瘤患者的主要死亡原因不是原发性癌症，后者通常由外科医生有效切除。相反，是肿瘤复发时。”。“我们也想解决这个问题。”

研究人员发现，除了延长存活率外，纳米盘还引发了免疫记忆，68%的存活小鼠消除了引入体内的第二个肿瘤

该团队目前正在努力扩大这些颗粒的合成规模，并计划进行临床试验

Schwendeman说：“如果没有密歇根大学癌症生物学家和药学院药物输送专家之间的跨学科合作，这项研究是不可能的。” More information: Troy A Halseth et al, HDL Nanodiscs Loaded with Liver X Receptor Agonist Decreases Tumor Burden 1 and Mediates Long-term Survival in Mouse Glioma Model, Small (2025). DOI: 10.1002/smll.202307097. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40249282/

Journal information: Small