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能预测阿尔茨海默病发展速度的常规血液检测

本站发布时间:2025-06-26 18:45:09
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布雷西亚大学的神经学家回顾了315名非糖尿病认知障碍患者的记录,其中包括200名经生物学确诊的阿尔茨海默病(AD)患者。所有受试者均使用甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数评估胰岛素抵抗情况,并接受了为期3年的临床随访。当按TyG指数对患者进行分组时,轻度认知障碍AD亚组中TyG指数最高的三分之一的患者,其病情恶化速度远快于TyG指数较低的患者,简易精神状态检查(Mini Mental State Examination)评分每年下降>2.5分(风险比4.08,95%置信区间1.06-15.73)。在非AD队列中未观察到这种关联。

“一旦诊断出轻度认知障碍,家属总会询问病情进展速度有多快,”首席研究员比安卡·古米纳(Bianca Gumina)博士说。“我们的数据显示,每家医院实验室都能提供的一项简单代谢标志物,可帮助识别更易受损的受试者,这些受试者可能适合成为靶向治疗或特定干预策略的候选对象。”

虽然胰岛素抵抗已被认为与阿尔茨海默病的发病有关,但其在病情进展速度中的作用受到的关注较少。本研究旨在通过重点关注其在症状轻微的前驱期轻度认知障碍(MCI)阶段的影响来填补这一空白,此阶段患者的病程轨迹具有高度可变性。研究人员使用TyG指数(一种低成本、常规可用的胰岛素抵抗替代标志物)来探索代谢功能障碍是否有助于预测诊断后认知能力下降的速度。

尤其在AD中,胰岛素抵抗被认为会损害神经元葡萄糖摄取、促进淀粉样蛋白沉积、破坏血脑屏障并加剧炎症——这些通路在其他神经退行性疾病中相关性较低或受到不同调控。

“我们惊讶地发现该效应仅出现在阿尔茨海默病谱系中,而在其他神经退行性疾病中并未出现,”古米纳博士指出。“这表明在前驱期窗口存在疾病特异性的代谢应激脆弱性,此时干预措施仍可能改变病程轨迹。”

由帕多瓦尼(Padovani)教授和皮洛托(Pilotto)教授领导的布雷西亚大学研究人员发现,高TyG指数还与血脑屏障破坏及心血管危险因素相关,但与APOE ε4基因型无交互作用,这表明代谢风险和遗传风险可能通过不同的通路发挥作用。2

识别高TyG指数的患者可优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准,并促使更早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在探究TyG水平是否也能与神经影像学生物标志物关联,以帮助早期检测和分层。

“如果靶向代谢能够延缓疾病进展,我们将拥有一个易于干预的目标,可与新兴的疾病修饰药物协同作用,”古米纳博士总结道。

参考文献:

  1. Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. 甘油三酯-葡萄糖指数作为阿尔茨海默病谱系障碍认知衰退预测因子的研究. 发表于2025年欧洲神经病学学会(EAN)大会; 2025年6月23日; 芬兰赫尔辛基.
  2. Padovani A., Galli A., Bazzoli E., et al. (2025). 胰岛素抵抗和APOE基因型在阿尔茨海默病血脑屏障完整性中的作用.《阿尔茨海默病与痴呆症》(Alzheimer's & Dementia). 网络优先出版. https://doi.org/10.1002/alz.14556

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