Tau调节蛋白被确定为开发阿尔茨海默病治疗的有前景的靶点

根据宾夕法尼亚大学伯勒曼医学院的研究，发现了一种编码与tau产生相关的蛋白质的试剂——蛋白11三分体（TRIM11）——可以抑制类似阿尔茨海默病（AD）的神经退行性疾病小动物模型的恶化，同时提高认知能力和运动能力此外，TRIM11被确定为在清除导致神经退行性疾病（如AD）的蛋白质缠结中发挥关键作用这些发现发表在《科学》杂志上

老年痴呆症是老年痴呆症最常见的原因，约有600万美国人生活在这种疾病中它是一种进步的大脑无序，它会破坏记忆和思维弗吉尼亚大学医学院基础研究Y李，博士，约翰大学WareIIIAlzheimer教授的研究机构和实验室医学，并主持JohnQTrojanowski，医学博士，博士，是尼日利亚医学和Gerontologyin Pathology and Laboratory Medicine的副教授，他发现，导致神经退行性疾病的主要原因之一是tau蛋白的神经纤维角（NFT），它导致神经病变，导致AD症状，如记忆丧失

除AD外，NFTs中蛋白的聚集还与20多种其他痴呆和运动障碍有关，这些痴呆和运动功能障碍包括慢性进展性麻痹、皮克斯病和慢性创伤性脑病，这些都是众所周知的常见疾病然而，如何以及为什么这些蛋白质聚集在一起，形成了一个出色的分离测试，该测试构成了患有这些疾病的NFTs患者，这一点仍然不清楚这一主要认识有助于研究人员开发有效的治疗方案

宾夕法尼亚大学癌症生物学教授杨晓路博士说：“大多数生物都有蛋白质质量控制系统，它能产生有效的蛋白质，并防止它们折叠和积累，比如我们在患有τ蛋白的人的大脑中看到τ蛋白，但到目前为止，我们还不知道它在人类中是如何发挥作用的，或者它在某些人和其他人身上是如何发挥功能的。”“第一次，我们已经确定了基因的监督作用，并确定了开发治疗方法的目标，以预防和减少阿尔茨海默病的进展和其他相关的疾病。”

杨和他的团队，包括杨实验室的博士后研究员Zi YangZhang，PhD，先前发现TRIM蛋白表达对动物细胞的蛋白质质量有重要影响在对70多个人类TRIM进行检查后，他们发现TRIM11在抑制聚集方面发挥了主要作用TRIM11具有三种功能，这些功能与蛋白质的质量控制有关首先，它与tau蛋白结合，特别是与引起疾病的突变蛋白结合，并有助于预防疾病其次，它是蛋白质的“伴侣”，防止蛋白质的错误折叠最后，TRIM11溶解了存在的τ聚集体

利用Lee和Trojanowski创建并维护的神经退行性疾病研究中心的23名AD患者和14名健康对照的死后研究结果，研究人员验证了这些发现，并发现与健康对照组相比，AD患者体内的TRIM11蛋白水平显著降低

为了确定TRIM11作为治疗剂的潜力，研究人员使用了腺相关病毒抑制剂（AAV），这是一种常用的药物，将TRIM11基因引入多种用途模型的脑中研究人员发现，接受RIM11基因治疗的tau病理小鼠显示出NFT的发育和积累显著增加，并且具有许多公认的认知和运动能力

杨说：“这些发现不仅表明，TRIM11能够发挥重要作用，保护人们免受阿尔茨海默氏症和类似疾病的侵袭，而且我们也看到，我们可能能够开发出一种能够以较低水平补充TRIM11个体的疫苗。”“我们将与我们的同事合作，探索开发基因治疗方法的可能性，以对抗神经退行性疾病的进展。”

这项研究得到了国家卫生研究所（R01CA243520，UL1TR000003）的支持，并在与WealthStrategy Holding Limited的研究协议下获得了宾夕法尼亚州的资助

注：杨发明了宾夕法尼亚大学拥有的与TRIM蛋白相关的专利和专利申请，并创立了埃格林治疗有限责任公司，该公司获得了WealthStrategyHoldingLimited的投资Penn和Yang已收到或将在未来收到与将某些Penn知识产权授予Evergreen Therapeutics LLC相关的财务认缴