大多数抑郁症或精神分裂症患者接受作用于血清素和多巴胺等脑内化学物质的药物治疗。然而,每3名此类患者中就有1人无法从这些治疗中获益,这表明存在其他作用机制。
由布里斯托大学MRC综合流行病学中心(IEU)的Christina Dardani博士和Golam Khandaker教授主导的研究,采用孟德尔随机化法——一种利用大型数据集遗传信息的计算方法——来检验免疫蛋白是否可能参与7种神经精神疾病的发病过程。
研究团队分析了人体血液中可测量的735种免疫反应相关蛋白与抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病、自闭症及注意缺陷多动障碍(ADHD)的关联性。
研究人员发现29种免疫反应相关蛋白在这7种神经精神疾病中具有潜在因果作用。在已识别的生物标志物中,有20种显示出作为已批准治疗其他疾病药物靶点的潜力。这些生物标志物未来有望用于精神健康领域的新型疗法开发。
研究结果提示我们对神经精神疾病因果机制的理解需要根本性转变。迄今为止,抑郁症和精神分裂症的病因解释主要基于单胺类神经递质(如血清素和多巴胺),但本研究表明免疫系统过度活化同样可能导致精神疾病的发生。
布里斯托大学医学院人口健康科学系精神病学与免疫学教授、MRC研究员Golam Khandaker表示:"我们的研究证明,大脑及全身的炎症反应可能影响精神疾病风险。
"这些发现挑战了延续数百年的身心笛卡尔二元论,提示我们应该将抑郁症和精神分裂症视为影响整个人体的疾病。"
下一步将通过其他方法检验遗传分析确定的生物标志物。包括基于健康记录的研究、动物实验以及人体概念验证临床试验,以进一步评估因果关系;理解从炎症到精神疾病症状的精确机制;并探索治疗潜力——调节免疫通路是否能改善这些疾病的症状。
本研究由医学研究理事会(MRC)授予Golam Khandaker教授的免疫精神病学项目基金资助,该基金隶属于布里斯托大学MRC综合流行病学中心(IEU)。
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Journal Reference:
Christina Dardani, Jamie W. Robinson, Hannah J. Jones, Dheeraj Rai, Evie Stergiakouli, Jakob Grove, Renee Gardner, Andrew M. McIntosh, Alexandra Havdahl, Gibran Hemani, George Davey Smith, Tom G. Richardson, Tom R. Gaunt, Golam M. Khandaker.Immunological drivers and potential novel drug targets for major psychiatric, neurodevelopmental, and neurodegenerative conditions.Molecular Psychiatry, 2025; DOI:10.1038/s41380-025-03032-x
2025-07-01
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