大多数抑郁症或精神分裂症患者接受针对血清素和多巴胺等脑部化学物质的药物治疗。然而,三分之一患者对这些治疗无反应,表明存在其他致病机制。
由布里斯托尔MRC整合流行病学研究所(IEU)的Christina Dardani博士和Golam Khandaker教授主导的研究采用孟德尔随机化法——一种利用大型数据集遗传信息的计算方法——来验证免疫蛋白是否可能参与七种神经精神疾病的发生。
研究团队分析了人类血液中可检测的735种免疫反应相关蛋白与抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病、自闭症及注意缺陷多动障碍(ADHD)的关联性。
研究人员发现29种免疫反应相关蛋白在这七类神经精神疾病中具有潜在因果作用。其中20种已确认的生物标志物可作为其他疾病获批药物的潜在靶点,未来或可应用于精神健康领域的新型疗法开发。
该发现揭示了神经精神疾病因果机制的根本性转变。迄今为止,抑郁症和精神分裂症的病因理论主要基于单胺类神经递质(如血清素和多巴胺),但本研究表明免疫系统的过度活跃也可能是精神健康疾病的致病因素。
布里斯托尔医学院人口健康科学(PHS)的精神病学与免疫学教授、MRC研究员Golam Khandaker表示:"我们的研究证实,大脑及全身的炎症反应可能影响精神健康疾病的发病风险。
"这一发现挑战了延续数个世纪的身心二元论,提示我们应该将抑郁症和精神分裂症视为影响整体机体的疾病。"
下一步将通过健康档案研究、动物实验及人体概念验证临床试验等方法,对遗传分析确定的生物标志物进行验证。这将有助于:进一步评估因果关系;阐明从炎症到精神健康症状的精确机制;探索治疗潜力——即调节免疫通路是否能改善这些疾病的症状。
本研究由医学研究委员会(MRC)免疫精神病学研究计划资助,资助对象为Golam Khandaker教授。该资助构成布里斯托尔大学MRC整合流行病学研究所(IEU)研究体系的重要组成部分。
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Materialsprovided byUniversity of Bristol.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Christina Dardani, Jamie W. Robinson, Hannah J. Jones, Dheeraj Rai, Evie Stergiakouli, Jakob Grove, Renee Gardner, Andrew M. McIntosh, Alexandra Havdahl, Gibran Hemani, George Davey Smith, Tom G. Richardson, Tom R. Gaunt, Golam M. Khandaker.Immunological drivers and potential novel drug targets for major psychiatric, neurodevelopmental, and neurodegenerative conditions.Molecular Psychiatry, 2025; DOI:10.1038/s41380-025-03032-x
2025-08-22
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