大脑揭示权衡积极与消极社交体验影响的神经机制

"识别并区分愉快与不愉快人际互动的能力，对人类驾驭社会环境至关重要，" 西奈山伊坎医学院神经科学助理教授、该研究资深作者吴晓婷博士表示。"迄今为止，大脑如何为社交体验分配积极或消极的'效价'（valence），以及如何能在不断变化的环境中灵活更新这些信息，始终是个未解之谜。"

位于大脑颞叶深处、负责形成新记忆、学习及情绪处理的海马体，是这套复杂神经环路的核心。西奈山研究人员揭示了两种神经调质——5-羟色胺（血清素）和神经降压素（它们影响情绪、唤醒度及神经可塑性等过程）如何被释放到被称为腹侧CA1区的海马体亚区，并在该区域调控相反的社交效价分配。这两种神经递质通过各自的受体（5-羟色胺1B受体和神经降压素1受体）作用于不同的腹侧CA1神经元群体。

尽管已知社交效价缺陷普遍存在于多种神经精神疾病中，但其潜在的神经机制和病理生理学仍不明确。"我们的研究首次为社交效价的神经基础提供了根本性见解，"吴博士强调，"我们证明了神经调质5-羟色胺与神经降压素传递相反的效价信号，揭示了一种神经调质开关形式的大脑功能基本原理，该机制使行为能根据社交经验进行适应性调整。"

具体而言，团队开发了新型社交认知范式：让小鼠经历负面和正面的社交遭遇。在负面遭遇中，受试小鼠接触具有攻击性的霸道小鼠；正面遭遇则让其接触潜在配偶。两种情境下，小鼠经历负面/中性或正面/中性互动后，需选择更愿意相处的对象。缺乏经验时小鼠无偏好，但经历使其将特定小鼠与正/负效价关联，从而学会回避"坏鼠"或接近"好鼠"。

同等重要的是，团队发现了调控正负效价的特定药物靶点，该发现可能影响未来治疗策略。具体机制为：作用于5-羟色胺1B受体的5-羟色胺产生积极社交印象，而作用于神经降压素1受体的神经降压素则形成负面印象。已知这两种社交体验的情感处理失衡是自闭症谱系障碍（ASD）的致残性症状。通过激活5-羟色胺1B受体，研究者成功恢复了与奖赏性社交体验相关的积极印象。

"我们确定了特定的神经调质受体，并通过靶向该受体挽救了ASD小鼠模型的社交认知缺陷，"吴博士阐释道，"从更广层面看，本研究为理解复杂社交行为提供了关键见解，同时揭示了可改善常见神经精神疾病中社交认知缺陷的潜在治疗靶点。"

本研究由美国国立卫生研究院K99职业发展奖（项目号MH122697）、美国国家心理健康研究所BRAINS R01奖（项目号MH136228）、Alkermes科研新星奖、NARSAD青年研究者奖及弗里德曼脑研究所学者奖资助完成。