纤维肌痛、偏头痛和创伤后应激障碍（PTSD）虽临床表现不同，但近年研究揭示了它们共享的核心神经机制——一个涉及突显网络（Salience Network, SN）、默认模式网络（Default Mod

索尔克研究所的研究人员现已识别出赋予生理疼痛情感基调的脑神经回路，揭示了治疗纤维肌痛、偏头痛和创伤后应激障碍(PTSD)等慢性和情感性疼痛疾病的新潜在靶点。

该研究发表于2025年7月9日的《美国国家科学院院刊》，确认了位于丘脑中央脑区的一组神经元。这些小老鼠实验显示，这些神经元似乎中介着疼痛的情绪或情感维度。这一新通路挑战了教科书关于大脑和身体处理疼痛的传统认知。

"数十年来，主流观点认为大脑通过独立通路处理疼痛的感觉和情绪成分，"资深作者、索尔克研究所副教授兼先锋基金发育学讲席教授Sung Han表示。"但关于感觉疼痛通路是否也参与情绪侧面的争论一直存在。我们的研究提供了有力证据，表明感觉疼痛通路的分支直接中介着疼痛的情感体验。"

疼痛的物理感知使你能立即觉察、评估强度并定位来源。疼痛的情感成分是其令人不适的本质。这种情绪困扰驱动你采取行动，并帮助你将负面感受与情境关联以便未来规避。

这是关键区别。多数人在相同刺激强度下开始感知疼痛，意味着我们对疼痛感觉的处理相当类似。相较而言，疼痛耐受能力差异显著。痛苦程度的感知由情感处理决定，若过于敏感或持续时间过长，可能导致疼痛障碍。因此理解大脑哪些区域控制这些不同疼痛维度至关重要。

传统理论认为感觉疼痛由脊髓丘脑束中介，该通路将疼痛信号从脊髓传递至丘脑，再中继至大脑各感觉处理区域。

情感疼痛通常被认为由脊髓臂旁束中介，该通路将疼痛信息从脊髓传入脑干。

然而，早期研究使用传统方法表明疼痛神经回路可能更为复杂。这一长期争议促使Han团队用现代研究工具重新审视该问题。

通过操控特定脑细胞活性的先进技术，研究者在小鼠中发现新的脊髓丘脑通路。该回路将疼痛信号从脊髓发送至丘脑不同区域，该区域连接杏仁核(大脑情绪处理中心)。丘脑中这组特定神经元可通过表达CGRP(降钙素基因相关肽)识别，该神经肽最初发现于索尔克研究所Ronald Evans教授实验室。

当研究人员"关闭"(基因沉默)这些CGRP神经元时，小鼠仍对热压等轻度疼痛刺激产生反应，表明其感觉处理完好。但它们未表现出情境关联的持续负面情绪，在后续试验中缺乏习得性恐惧或回避行为。反之，当这些神经元被"开启"(光遗传激活)，即使无真实疼痛刺激，小鼠也表现出明显痛苦并学会规避相关区域。

"疼痛处理不仅是神经检测疼痛，更是大脑判定疼痛的重要性，"第一作者、Han实验室高级研究员Sukjae Kang指出。"理解这两个独立过程的生物学机制，将帮助我们开发对传统药物无效疼痛的新型疗法。"

许多慢性疼痛(如纤维肌痛和偏头痛)涉及长期剧烈且无明确物理源头的痛苦体验。部分患者对光声触等普通刺激表现出极端敏感，而这些刺激常人并不觉疼痛。

Han认为CGRP脊髓丘脑通路过度活化可能使大脑误判或过度反应于感官输入，从而导致这些症状。事实上，CGRP神经元的转录组分析显示它们表达许多与偏头痛等疼痛障碍相关的基因。

值得注意的是，多种CGRP阻滞剂已用于偏头痛治疗。该研究可能解释这些药物的作用机制，并为情感性疼痛障碍开发非成瘾性新疗法提供启示。

Han还指出该发现对PTSD等涉及威胁感知增强的精神疾病具有潜在意义。其实验室最新证据表明，CGRP情感疼痛通路作为大脑警报系统组成部分，不仅检测疼痛，还响应各类不适感知。使用CGRP阻滞剂抑制该通路或为缓解创伤相关疾病的恐惧、回避和过度警觉提供新途径。

值得注意的是，CGRP通路与悲痛、孤独、心碎等社会性体验相关的心理疼痛之间的关系尚不明确，需进一步研究。

"CGRP情感疼痛通路的发现，为区分生理疼痛的感知与痛苦承受提供了分子和回路层面的解释，"Han表示。"我们期待继续探索这一通路，推动减轻人类痛苦的未来疗法。"

其他作者包括索尔克研究所的刘诗佳、金钟贤、金东一、吴泰奎、彭家杭、叶茂、李国芬、Ronald M. Evans和Martyn Goulding。

本研究获国立精神卫生研究院(BRAINS基金1R01MH116203)和西蒙斯基金会(独立桥梁奖SFARI #388708)资助。