科学家在人体血液中发现病毒残留物，或可解开长新冠谜团

若其研究发现得到其他研究中心证实，该生物标志物或将成为首个用于确诊长期新冠的特异性可量化指标。目前，临床医生是依据患者在感染SARS-CoV-2后出现的一系列症状来做出长期新冠的诊断。

"当患者到诊所就诊，并主诉在COVID-19感染12周或更长时间后仍存在长期新冠的典型体征和症状时，我会给出推定诊断，但没有任何血液检测或生物标志物能确诊此诊断，"隆德奎斯特研究所研究员、该研究资深作者William Stringer医学博士表示。

发表在《感染》期刊上的研究结果详细阐述了在胞外囊泡（EVs）内检测到SARS-CoV-2蛋白片段的情况——这些微小的天然包裹结构可协助细胞共享蛋白质、代谢物及其他物质。研究团队在一项由Stringer主持的长期新冠临床试验中，收集并分析了14名患者进行12周有氧运动训练期间的血液样本（共计56份）。

研究者在胞外囊泡内发现了65种来自SARS-CoV-2的独特蛋白片段。这些片段源于病毒的Pp1ab蛋白（一种RNA复制酶），该酶对病毒自我复制及产生其他病毒粒子至关重要。隆德奎斯特研究所研究员、该研究第一作者Asghar Abbasi博士指出，这种蛋白质仅存在于SARS-CoV-2病毒中，未感染的人类细胞内不存在。

值得注意的是，研究者发现这些病毒肽在每个受试者的胞外囊泡中都存在，但并非每次采血都能检测到；而在疫情前的独立对照组胞外囊泡样本中则未检测到。

这些发现为日益增多的证据增添了新内容，表明SARS-CoV-2可能在初始感染后长期存留于某些人体组织。一些研究团队推测这些持续存在的病毒库可能在长期新冠中发挥作用。病毒如何在不依赖常规进入途径（如进入大脑）的情况下到达组织仍是个未解之谜，可能与胞外囊泡颗粒有关。

"我们推测，如果病毒在体内循环或迁移，应该尝试观察胞外囊泡是否携带这些病毒片段，"Abbasi解释道。

这一构想被纳入由Abbasi和Stringer博士共同主持的一项持续临床试验，该试验此前已通过研究胞外囊泡来探究其是否与运动引发的免疫功能变化及运动后不适（此类患者的常见症状）相关。

"尽管前景可观，但研究样本中病毒肽的分子信号较为微弱，且并非每次采血时间点都能稳定检测到，"TGen副教授、TGen与希望之城综合质谱共享资源中心主任、该研究共同资深作者Patrick Pirrotte博士表示，"目前仍有大量未知信息有待解析。"

他补充举例说明，研究者尚不确定运动本身是否会驱动病毒程序在细胞内表达，进而导致蛋白质脱落；亦或这些细胞中存在永久性病毒库，仅需在特定时间点检测即可。虽然已识别的肽段源自该病毒最大的蛋白质之一，但研究者未检测到其他指示病毒活跃复制的类似大型蛋白质。胞外囊泡中的肽段可能仅是新型病毒蛋白形成后残留的分子"垃圾"。

"我们尚未对当前或既往感染COVID但无长期新冠症状的人群进行测试，"Stringer指出，"这引出一个疑问：这只是持续清理感染COVID细胞的'垃圾'，还是确实存在某处的持续病毒复制？我认为这是未来研究中需要解决的机制性问题。"

本研究由肺病教育与研究基金会（PERF）以及加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院（DGSoM）-文图拉县社区基金会（VCCF）资助。