氯胺酮是慢性疼痛的解决方案吗？新研究结果提出质疑

氯胺酮是一种常用于程序镇静和短期止痛的麻醉剂。该药物也常被超说明书用于治疗神经痛、纤维肌痛和复杂性区域疼痛综合征等慢性疼痛病症。它是数种NMDA受体拮抗剂之一——这类药物被认为通过阻断参与疼痛信号传递的特定大脑受体来减轻疼痛。

这项由悉尼新南威尔士大学、澳大利亚神经科学研究所(NeuRA)和伦敦布鲁内尔大学研究人员开展的综述研究，分析了涉及2,300多名成年受试者的67项试验。研究评估了五种NMDA受体拮抗剂：氯胺酮、美金刚、右美沙芬、金刚烷胺和镁剂。结果显示氯胺酮对慢性疼痛无明确获益证据，并发现其会增加妄想、谵妄、偏执、恶心和呕吐等不良反应风险。由于研究规模小且方法学质量差，证据确定性被评为低至极低。

"我们想明确表示——并非认定氯胺酮无效，但存在巨大不确定性，"该综述的第一作者、新南威尔士大学与神经科学研究所博士生迈克尔·费拉罗表示，"现有数据可能指向有效，也可能显示完全无效。目前我们无法定论。"

研究人员考察了不同慢性疼痛病症及给药策略下的效果，但在任何特定病症或剂量中均未发现明确获益证据。不良反应是主要关注点，静脉给药时尤为突出。

"最常见的不良事件是拟精神病效应，如妄想、谵妄和偏执，以及恶心呕吐，"费拉罗指出，"这些效应令许多患者痛苦不堪。临床医生常试图平衡镇痛剂量与避免这些症状，但往往难以实现。"

该综述还发现，没有研究报道两个关键结果：氯胺酮能否减轻抑郁症状或减少阿片类药物使用。这一点值得关注，因为该药常被推荐用于伴有抑郁症状或阿片类药物耐受的患者。

"这类药物（尤其是氯胺酮）在全球慢性疼痛治疗中应用相对普遍，但我们缺乏令人信服的证据表明它们能为疼痛患者带来显著获益——即便是短期获益，"综述共同资深作者、伦敦布鲁内尔大学教授尼尔·奥康奈尔强调，"这构成了临床慎用的充分理由，也明确昭示了开展高质量试验的迫切性。"

作者希望该综述能为权衡潜在获益与风险的患者及临床医生提供参考，并指导未来研究。虽然需要更多证据，但本综述凸显了通过高质量试验厘清氯胺酮在慢性疼痛治疗中价值的重要性。

"我们目睹过将急性疼痛药物应用于慢性疼痛导致的危害，阿片类药物就是典型例证。如今氯胺酮正呈现相似态势，"共同资深作者、新南威尔士大学教授兼神经科学研究所高级研究员詹姆斯·麦考利警示，"随着阿麦考利警示，"随着阿片类药物处方量逐步减少，替代疗法的需求日益增长，但我们必须谨慎避免在缺乏有力证据时仓促推广。"