微型眼部植入物成为FDA首个获批治疗罕见失明的疗法

"这是重新定义我们如何看待视力丧失的重要一步，"其中一位通讯作者、斯克里普斯研究所的马丁·弗里德兰德教授表示。"我们不再坐视细胞死亡，而是学会了如何保护和维持它们。"

这项发表在《NEJM证据》杂志上的研究报告了两项评估ENCELTO（revakinagene taroretcel-lwey）的3期临床试验结果。该植入式手术装置可持续释放治疗性蛋白质以保护视力。随机试验在国际47个中心开展，共纳入228名黄斑毛细血管扩张症2型（MacTel）患者，并随访其24个月进展。

试验由国际临床医生和研究人员网络协调，主要合作方包括美国国立卫生研究院国家眼科研究所、洛维医学研究所和Neurotech制药公司。其结果支持美国食品和药物管理局（FDA）于2025年3月批准ENCELTO用于治疗MacTel，这是该疾病首个获批疗法，也是针对任何神经退行性视网膜疾病或中枢神经系统疾病的首个基于细胞的神经保护疗法。

两项试验设计相同，但在不同时间和地点招募参与者。虽然均显示ENCELTO减缓了感光视网膜细胞的损失，但其中一项试验效果更显著，可能源于参与者疾病严重程度及其他因素的差异。综合结果表明，该植入装置能有效保护MacTel患者的视力。

"这是首次观察到疗法能显著改变MacTel病程，"弗里德兰德指出。"这证实了神经保护可作为退化性视网膜疾病中保存视力的有效策略。"

身兼洛维医学研究所主席的弗里德兰德，近二十年来致力于MacTel研究，并为ENCELTO奠定了生物学基础。该装置可递送睫状神经营养因子（CNTF）——一种已知能保护视网膜神经元的天然蛋白质。ENCELTO还包含转基因视网膜色素上皮细胞（负责滋养支撑视网膜），封装于植入眼后部的微型胶原囊中。特殊囊体设计使细胞免受免疫排斥，同时持续释放CNTF，实现治疗分子的长期靶向递送。

研究表明，与模拟治疗（未接受实际治疗的假手术组）相比，ENCELTO显著减缓了感光细胞（对中心视力至关重要的感光神经细胞）的损失。在其中一项试验中，植入装置使椭圆体区损失率降低54.8%——该视网膜结构变化是感光细胞退化的标志性指标。第二项试验中该指标降低30.6%，幅度虽小但仍具统计学显著性。

除视网膜细胞变化外，研究还评估了多项视功能指标：包括视网膜光敏感性微视野检查和阅读速度。微视野结果显示视功能损失显著减缓，在感光细胞保存效果更佳的试验中尤为明显。但阅读速度和视网膜敏感度结果存在差异：一项试验显示改善，另一项则与对照组无显著差异。

"这些差异突显了测量MacTel这类缓慢进展疾病功能视力损失的复杂性，"弗里德兰德强调。"若仅看单项试验的某些功能结果，统计学上并不显著。但当合并两项相同设计的试验数据时，就显现出统计学显著性结果。我们将继续探究其内在机制。"

尽管存在差异，两项试验的总体趋势支持ENCELTO的长期效益，尤其在广泛细胞损失前开始治疗时。患者对植入装置耐受良好，副作用极小。且无论基线视力或疾病阶段如何，ENCELTO均有效，表明早期干预可能在MacTel进展过程中保存更多功能性视力。

下一步，弗里德兰德团队将评估24个月后疗效是否持续甚至提升。同时计划探究个体差异原因，以识别最可能获益的患者亚群。

"两项试验中视网膜细胞保存效果的一致性让我们对其机制充满信心，"弗里德兰德表示。"随着MacTel治疗时机和方案的优化，预计视力将随时间推移获得更大改善。"

此外，由于ENCELTO能向视网膜持续靶向递送治疗性蛋白，它代表了一种多功能平台技术。该方法或可拓展应用于治疗MacTel以外的多种神经血管退行性疾病，包括其他以保护脆弱神经细胞为核心机制的致盲性疾病。

研究论文《基于细胞的睫状神经营养因子疗法治疗2型黄斑毛细血管扩张症》的共同作者包括：美国国立卫生研究院的Emily Y. Chew；悉尼视力拯救研究所的Mark Gillies；杜克大学的Glenn J. Jaffe；巴黎西岱大学的Alain Gaudric；伦敦大学学院的Cathy Egan与Alan Bird；西澳大利亚大学的Ian Constable；Emmes公司的Traci Clemons；Neurotech制药公司的Thomas Aaberg Jr与Thomas C. Hohman；以及Veristat公司的Debora C. Manning。

本研究由Neurotech制药公司资助。