药物retatrutide属于新一代GLP-1类药物，旨在帮助调节食欲和体重。尽管该药仍处于研究阶段且尚未获批使用，人们仍在购买非供人类使用的未获批制剂，并在网络论坛上讨论他们的使用经历。
宾夕法尼亚大学的研究人员分析了来自约4万名用户的近15万条Reddit帖子和评论，以调查这些说法。他们的研究发表在《美国医学会杂志网络公开版》（JAMA Network Open）上，首次对声称使用未获批retatrutide的人群所报告的潜在副作用进行了系统性考察。
有一项发现尤为突出。在所报告症状可被分类的用户中，食欲增加是最常见的抱怨。这尤其出人意料，因为retatrutide旨在抑制饥饿感，且其2期临床试验主要将消化系统问题确定为最常见的副作用。
AI揭示出人意料的减肥药报告
“我们的目标是在网络对话中识别出我们可以进行检验的假设。AI帮助我们寻找人们自我报告中的反复出现的模式，包括可能被常规药物安全监测所遗漏的经历，”计算机与信息科学（CIS）研究副教授、宾大计算社会倾听实验室主任及该研究资深作者Sharath Chandra Guntuku说道。
然而，研究人员强调，不应将这些发现解读为存在此前未知副作用的证据。Reddit用户代表了与临床试验参与者截然不同的人群，且他们的陈述无法证实该药物是否导致了他们所描述的症状。
关于这些人实际服用的究竟是什么，也存在相当大的不确定性。在受监管的医疗渠道之外销售的产品，其成分、纯度和剂量可能与真正的实验性药物有所不同。
“我们无法断言retatrutide导致了这些症状，甚至无法断言Reddit用户实际服用的是真正的retatrutide，因为该药物尚未合法上市，且灰市制剂差异很大，”CIS教授及该研究合著者Lyle Ungar说道。
这项研究并非为了证实新的风险，而是为科学家提供了一个机会，以识别出值得进行更严格调查的问题。
“这是对一类人群经历的首次初步了解，否则这类人群将游离于常规药物安全监测之外，因为他们服用的是一种尚未完成临床试验的药物的未获批版本，”该研究第一作者、CIS博士生Neil Sehgal说道。
研究人员如何分析15万条Reddit帖子
该项目建立在宾夕法尼亚大学团队先前研究的基础之上。在那项早期研究中，科学家们利用大语言模型（LLM，为许多现代聊天机器人提供动力的那种人工智能），检查了超过40万条讨论司美格鲁肽和替尔泊肽的Reddit帖子。
该分析揭示了可能存在的副作用报告，包括月经不规律，这些可能在临床试验或官方药物安全记录中未被充分记录。
“我们希望将相同的方法应用于灰市retatrutide，”Sehgal说。
Retatrutide尤为引人关注，因为它的作用机制与现有的GLP-1药物不同。司美格鲁肽作用于一种参与血糖控制和食欲调节的激素受体，而替尔泊肽则针对两种受体。Retatrutide激活三种受体，可能会在全身产生不同的效应组合。
为了调查人们的实际体验，研究人员使用AI检查了近15万条Reddit帖子和评论。他们识别出约1.4万名声称亲自服用过未获批版本retatrutide的用户。
随后，AI系统提取了用户认为与该药物相关的症状描述，并将这些描述转化为标准化的医学术语。这使得研究人员能够对不同人使用不同词汇描述的相似经历进行比较。
在排除了体重减轻和食欲降低等预期效果后，该团队确定了7,823名至少报告了一种可进行医学分类的症状的用户。
“研究人员或许能够手动检查几千条Reddit帖子，但要查看近15万条将是一项庞大的工程，”Sehgal说。“AI使得大规模分析这些对话成为可能，从而识别出人们分享内容中原本难以辨认的模式。”
令人惊讶的食欲悖论浮现
最显著的差异与饥饿感有关。
在retatrutide的2期临床试验中（该药目前正处于3期试验，即FDA批准前的最后阶段），参与者最常经历的是胃肠道不适，包括恶心。这些影响是影响食欲和消化的药物所涉及的常见问题。
但在声称服用了未获批retatrutide的Reddit用户中，情况却有所不同。食欲增加成为了最常被描述的可分类症状，尽管临床测试已证明其具有显著的减重效果。
研究人员还将这些新发现与他们对司美格鲁肽和替尔泊肽的早期分析进行了比较。
与那些早期的Reddit报告相比，涉及未获批retatrutide的讨论中，按比例提及食欲相关变化、睡眠障碍、心率增加和肌肉相关症状的次数更多。而关于恶心和其他消化系统不适的报告比例则较小。
这些差异可能反映了retatrutide与身体相互作用的方式。然而，它们也可能源于讨论这些药物的人群之间的差异、他们使用的其他药物，或是未获批产品的成分差异。
“Retatrutide的作用机制与现有的GLP-1药物不同，因此它对身体的影响可能也有所不同，”宾大体重与饮食失调中心高级研究员及该研究合著者Jena Shaw Tronieri说道。
“但在Reddit上讨论它的人群也可能有所不同，”她指出。“愿意在灰市上获取未获批药物的用户，可能与其他临床人群存在差异。有些人可能正在服用多种实验性肽类物质，而我们无法核实他们具体服用了什么。我们需要更多的研究来理解这些自我报告症状的差异究竟意味着什么（如果确实有意义的话）。”
AI能否更早发现药物安全隐患？
除了关于retatrutide的发现外，该研究还展示了AI如何有望改善药物安全隐患的早期发现。
传统的监测系统严重依赖于临床试验、提交给监管机构的报告以及医疗保健专业人员收集的信息。通过未获批渠道获取实验性药物的人群可能并未在这些系统中得到体现。
社交媒体提供了另一种信息来源，使研究人员能够识别出原本可能被忽视的反复出现的经历。然而，在这些报告被视为药物相关问题的可靠证据之前，必须进行独立调查。
宾大团队已经看到了这种方法如何帮助指导后续研究的一个实例。
在对司美格鲁肽和替尔泊肽的先前调查中，研究人员发现了关于月经不规律的网络报告。这些发现随后促使另一个科学团队利用FDA报告的药物不良事件数据库对类似症状进行了考察。
这项后续研究发表在《妇产科学》（Obstetrics & Gynecology）上，同样检测到了某些月经变化的异常高比例报告。尽管这些发现并未证实因果关系，但它们为调查这种潜在联系提供了更多理由。
研究人员希望他们关于retatrutide的发现能促成类似的独立研究，特别是随着该药物在临床开发中的推进。
“这正是我们希望这项研究能够实现的，”Sehgal说。“其他研究人员可以采纳我们在Reddit上发现的内容，并使用完全不同的方法在其他数据集中寻找相同的模式。无论这些信号是否成立，目标都是为了更好地了解人们实际正在经历什么。”
该研究由宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院和佩雷尔曼医学院共同开展。波士顿儿童医院的Benjamin Rader也作为合著者参与了贡献。资金部分由宾夕法尼亚大学的宾大医学传播研究所提供。Tronieri披露，其代表宾夕法尼亚大学获得了由诺和诺德发起的研究者资助，并获得了Currax Pharmaceuticals, LLC的咨询费。其他作者未报告存在利益冲突。