炎症性肠病是指一组长期性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），会引起消化道的持续性炎症。这些疾病的发生源于免疫系统的异常反应，导致肠道炎症和损伤。
科学家们越来越认为，炎症性肠病在被正式诊断之前数年就已开始发展。然而，在这一早期的、基本隐匿的时期内发生的免疫系统变化，人们仍然知之甚少。
追踪诊断前十年的免疫变化
为了研究炎症性肠病确诊前发生的情况，研究人员检测了从500人中采集的2,000份血清样本。参与者包括200名最终患上克罗恩病的人、200名患上溃疡性结肠炎的人，以及100名年龄和性别相近的健康个体。
血液样本采集时间涵盖确诊时以及大约2年前、4年前和10年前。这使得研究人员能够回顾长达十年的免疫活动，并识别出疾病被发现之前出现的变化。
研究团队分析了针对约357,000种抗原的抗体反应，这些抗原与细菌、病毒、食物以及免疫系统本身相关。抗原是免疫系统能够识别并作出反应的物质，而抗体是免疫系统产生的蛋白质，有助于识别特定目标。
在全部2,000份样本中，研究人员检测到123,980种独特的抗体。
研究呈现出一个引人注目的模式。后来患上克罗恩病或溃疡性结肠炎的人，其抗体多样性显著低于健康参与者，这意味着他们的免疫系统表现出较窄范围的抗体反应。在两种疾病中，早在确诊前10年就能检测到独特的变化。
不同的血液信号可区分克罗恩病和溃疡性结肠炎
研究人员还发现，克罗恩病和溃疡性结肠炎与不同的免疫特征相关。
在后来患上克罗恩病的人群中，针对疱疹病毒和细菌鞭毛蛋白的抗体反应升高。鞭毛蛋白是构成某些细菌用于运动的尾部结构的一部分的蛋白质。
这些升高的反应在最终发展为复杂性克罗恩病或回肠（小肠最后一节）受累疾病的患者中尤为明显。
与此同时，针对有荚膜细菌的抗体反应随着诊断时间的临近而逐渐下降。这类细菌被保护性外膜包裹，有助于逃避免疫防御。
后来患上溃疡性结肠炎的人则表现出略有不同的模式。他们针对疱疹病毒和自身抗原的抗体反应增加，而针对有荚膜病原体的反应下降。自身抗原是机体自身组织的成分，可能错误地成为免疫反应的靶标。
总之，这些发现表明，免疫系统在炎症性肠病确诊前多年就经历了可测量的变化。
AI提前数年识别隐匿的疾病风险
随后，研究人员利用机器学习（一种能在复杂数据中识别模式的人工智能），来确定这些抗体特征能否区分最终会患上炎症性肠病的人和健康个体。
结果令人鼓舞。
利用诊断前最多10年的血液抗体模式，模型区分未来克罗恩病病例与健康对照的曲线下面积（AUC）为0.90。对于溃疡性结肠炎，相应数值为0.84。
AUC是衡量模型区分两组能力的指标。0.5分表示表现相当于随机水平，而1.0则代表完美的区分能力。
研究人员还发现，抗体模式有助于区分将来会发展为复杂性克罗恩病的人和病情较轻的人。这一区分在诊断前大约10年即可实现，AUC为0.85。
这些发现提出了这样一种可能性：血液抗体检测最终不仅可以识别出炎症性肠病高风险人群，还能判断哪些患者可能需要更积极的治疗。
在评论这些发现时，第一作者Arno Bourgonje博士表示：“令人着迷的是，诊断时的复杂性克罗恩病在首发临床症状之前数年就与独特的抗体特征相关，而并非仅仅是诊断后疾病进展的结果。如此早期地发现这些模式，表明抗体特征分析有潜力支持更早的风险检测、区分疾病亚型，并帮助尽早识别可能从更积极治疗中受益的患者。”
血液检测能否提前10年发现肠道疾病？
尽管这些结果提供了令人信服的证据，表明炎症性肠病具有可检测的早期免疫特征，但研究人员强调，这些发现尚未准备好用于常规医学筛查。
这项研究确立了重要的原理验证，但仍需进一步研究来确定这些抗体模式能否在更广泛的人群中可靠地预测疾病。
研究人员还必须确定抗体检测是否能在现有基因信息、临床评估和其他血液检测指标之外提供有意义的价值。任何潜在的筛查检测都需要准确、经济、可重复，并最终被证明能够改善患者结局。
Bourgonje博士总结道：“下一步的优先事项是在独立的、更多样化的、前瞻性随访的人群中验证这些特征。我们还需要确定它们与基因、临床和其他血液标志物相比的附加价值，将研究结果转化为可重复、经济实惠的靶向检测方法，并最终证明使用此类检测确实能带来更好的临床结局。”
如果未来的研究证实了这些结果，基于血液的免疫特征分析可能为医生提供一种新方法，在确诊前数年识别炎症性肠病风险、区分疾病亚型，并识别可能从早期干预中受益的患者。
参考文献
- Bourgonje, A.R. et al. Deciphering the prodrome of inflammatory bowel disease up to 10 years before disease onset by massively parallel serology. Presented at UEG Week 2026; 19 October 2026; Barcelona, Spain.
- Danne, C. et al. Neutrophils: From IBD to the gut microbiota. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2024; 21:184-197.