这项研究成果于10月27日发表在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine (JEM)）上，揭示了胆固醇生成与免疫系统之间意想不到的联系。通过干扰这一过程，泛硫乙胺可能有助于减轻导致银屑病以及潜在其他自身免疫性疾病的过度免疫活动。
过度活跃的免疫细胞如何引发银屑病
这一发现的核心是树突状细胞——一类协助组织人体防御的特化免疫细胞。这些细胞充当“协调者”，识别潜在威胁并指挥其他免疫细胞作出反应。
树突状细胞通过捕获被称为抗原的外来物质，并将其呈递给T细胞（即识别特定威胁的免疫细胞）来履行这一职责。它们还会释放化学信号，招募更多免疫细胞并引发炎症。
尽管这些活动对抗击感染至关重要，但当树突状细胞过度活跃时，问题便会随之而来。它们非但不能保护身体，反而会加剧持续性炎症，并引发银屑病等自身免疫性疾病。
“越来越多的证据表明，代谢通路及其相关代谢物在调节免疫细胞功能和自身免疫进展中发挥着重要作用，”北京生物医学分析国家重点实验室的研究员张维娜（Wei-Na Zhang）表示，“但针对炎症疾病代谢的治疗策略仍有待深入探索。”
张维娜与同样来自生物医学分析国家重点实验室的夏晴（Qing Xia）、李爱玲（Ai-Ling Li）、周涛（Tao Zhou），以及北京中国人民解放军总医院第一医学中心的李成新（Cheng-Xin Li）共同领导了这项研究。
科学家发现胆固醇与银屑病之间的隐秘联系
研究人员在银屑病患者以及其他几种自身免疫性疾病患者的树突状细胞中，发现了一种名为Vanin的酶水平异常偏高。这些酶有助于调节细胞代谢中某些相关物质的处理过程。
当科学家降低Vanin水平后，树突状细胞的活跃度下降，刺激T细胞的能力也随之减弱。他们还发现，一种旨在抑制Vanin的药物可预防小鼠发生银屑病。
进一步研究揭示了这些酶可能发挥如此重要作用的原因。
Vanin可将泛硫乙胺转化为维生素B5——一种细胞产生能量所必需的营养素。泛硫乙胺目前已是市售的营养补充剂，因其能够减少胆固醇生成，常被用于帮助降低血胆固醇。
这一联系尤为引人关注，因为胆固醇的作用不仅限于在血液中循环，它还会影响免疫细胞的功能。此前的研究表明，胆固醇可刺激树突状细胞的活动，而血胆固醇升高正是罹患银屑病的一大风险因素。
研究团队发现，Vanin活性过高会降低树突状细胞内可利用的泛硫乙胺含量。随着泛硫乙胺水平下降，胆固醇生成增加，导致这些免疫细胞异常活跃。
恢复泛硫乙胺水平则可中断这一过程。该补充剂减少了树突状细胞内胆固醇的积累，并有助于抑制与炎症相关的过度免疫激活。
“我们发现，给予泛硫乙胺可有效缓解小鼠的银屑病症状，这表明泛硫乙胺水平不足可能是Vanin上调后树突状细胞过度激活和自身免疫性炎症的关键诱因，”张维娜说。
常见补充剂在人体银屑病试验中展现潜力
受实验室和动物实验结果的鼓舞，研究人员进一步探究了泛硫乙胺是否同样能造福银屑病患者。
他们开展了一项纳入24名银屑病患者的小规模临床试验。所有受试者均接受含有卡泊三烯/倍他米松的外用软膏治疗——这是一种用于控制银屑病症状的联合疗法。卡泊三烯是一种有助于调节皮肤细胞生长的维生素D衍生物，而倍他米松则是一种可减轻炎症的皮质类固醇。
其中一半受试者还同时服用泛硫乙胺片剂，以便研究人员考察添加该补充剂是否能改善标准治疗的疗效。
12周后，在处方软膏基础上服用泛硫乙胺的患者，其银屑病症状改善更为明显。这种益处在治疗前血胆固醇水平较高的受试者中尤为显著。
这些发现表明，泛硫乙胺有望成为银屑病的辅助治疗手段，尤其适用于胆固醇代谢可能正在加剧炎症的患者。
然而，该试验仅纳入24人，研究人员强调，还需要更大规模的研究来证实这种补充剂的有效性。此外，人体试验结果尚不能证明实验室实验中观察到的同一生物学机制就是患者症状改善的原因。
“我们发起的这项研究者发起的临床试验表明，泛硫乙胺作为银屑病辅助疗法具有令人鼓舞的治疗效果，但这些发现应被视为临床可行性验证的概念验证，而非直接的机制验证，”张维娜说，“总体而言，我们的研究揭示了Vanin-泛硫乙胺-胆固醇轴这一调控树突状细胞激活的关键代谢通路，并为针对多种树突状细胞介导的自身免疫性疾病的治疗策略奠定了基础。”