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一种用于治疗结直肠癌癌症肝转移的靶向聚合物

本站发布时间:2024-04-09 10:04:12

内盖夫本古里安大学的一个研究小组开发了一种纳米聚合物,它可以选择性地将化疗药物输送到为肿瘤和转移提供营养的血管中,并已成为晚期癌症的有效治疗方法。该聚合物消除了结直肠癌癌症肝转移,并在单剂量治疗后延长了小鼠的存活时间

癌症(CRC)是美国第三大诊断癌症,也是美国男性和女性癌症相关死亡的第三大常见原因。肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,约70%的患者最终发生肝转移

转移性疾病的治疗选择很少,虽然手术仍然是黄金标准,但许多患者需要额外的治疗(化疗、靶向治疗或免疫治疗)来进行治疗

针对肿瘤特定特征的靶向治疗和免疫治疗已成为癌症患者的有前途的治疗策略,但其疗效往往受到CRC肿瘤突变谱的限制,其中许多突变谱对特定治疗产生耐药性

传统的小分子细胞毒性治疗显示出主要的缺点,如缺乏肿瘤特异性和对正常(健康)组织的毒性,效果持续时间短,以及由于获得性耐药性而导致的治疗失败

Ayelet David教授和她的研究团队开发了一种微小的聚合物(尺寸为2-5纳米),用于将化疗药物输送到支持肿瘤生长的血管内皮细胞中。该聚合物携带一种靶向肽,该肽与粘附分子E-选择素结合,E-选择素仅在新血管的内皮细胞上表达,这些血管是为生长中的肿瘤提供食物而产生的,因此可以选择性地将药物输送到肿瘤和转移部位

一旦聚合物结合并进入内皮细胞,就会释放出有毒药物,从而破坏生长中的肿瘤和转移的血液供应。由于聚合物的尺寸比传统的化疗分子大得多,它不能从血管泄漏到其他健康组织,从而显著降低化疗药物副作用的风险

之前在David教授实验室进行的研究表明,这种独特的聚合物减缓了Lewis肺癌实体瘤的进展,并显著延长了肺部黑色素瘤(皮肤癌症)转移小鼠的生存时间

在最近的一项研究中,Marie Rü;大卫教授研究小组的博士生tter证明,这种聚合物不仅能有效治疗实体瘤,还能治愈已经扩散到肝脏的癌症结直肠癌转移小鼠。这些发现发表在《今日纳米》杂志上

约有一半出现大量CRC肝转移的小鼠在单剂量聚合物治疗后完全康复,与常规化疗药物治疗的小鼠相比,小鼠的长期生存时间增加了一倍

“癌症是一种侵袭性很强的肿瘤,扩散到肝脏的速度很快。大约25%的CRC患者在诊断时出现肝转移,”David教授解释道

“可用的个性化治疗可能会延长许多转移性疾病患者的生存期并提高其生活质量,尽管治愈率很低,而且有望复发。我们独特的聚合物在治疗晚期癌症方面显示出有希望的临床前结果,这些癌症已经扩散到身体的其他地方,通常无法用其他疗法治愈或控制。”

研究表明,单剂量治疗可治愈一半已确定的黑色素瘤肺转移小鼠。该疗法不需要对肿瘤基因突变进行治疗前评估即可获得良好的临床结果。”

到目前为止,研究团队已经成功验证了各种癌症小鼠模型的治疗效果。开发的技术最近被授权给一家生物医学公司(Vaxil Biotheraputics)进行进一步的临床开发。该公司正在采取一切必要措施,尽快启动人体临床试验

内盖夫本古里安大学(BGU)的技术转让公司BGN Technologies的业务发展副总裁Galit Mazooz Perlmuter博士说:“这是大学和生物技术行业为加快药物开发而进行富有成果的合作的一个很好的例子。”。“这正是以色列将科学突破转化为技术进步的途径。”

More information: Marie Rütter et al, E-selectin-targeted polymer-doxorubicin conjugate induces regression of established colorectal liver metastases and improves mice survival, Nano Today (2024). DOI: 10.1016/j.nantod.2024.102182

Journal information: Nano Today

Provided by Ben-Gurion University of the Negev

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