新加坡国立大学(NUS)的化学家开发了一种策略,使用含有二硫化物的小分子来促进核糖核酸(RNA)的可逆控制和递送
近年来,基于RNA的治疗方法已成为最受欢迎的治疗方式之一。然而,RNA递送仍然是该领域的一个主要挑战。脂质纳米颗粒尽管被广泛用于RNA递送,包括新冠肺炎mRNA疫苗的递送,但仍面临着一些限制,如其有效性和安全性。能够潜在地克服这些限制的替代方法是非常可取的
由新加坡国立大学化学系助理教授朱汝毅领导的一个研究小组开发了一种方法,该方法利用了一种称为合成后RNA酰化化学的化学过程,并将其与动态二硫化物交换反应相结合,用于RNA递送和可逆控制。研究结果发表在《Angewandte Chemie国际版》杂志上
这种方法提供了一种掩盖RNA分子的方法,研究人员可以潜在地调节其活性和递送,直到其到达细胞内的靶位点
研究人员发现,通过在RNA中添加特殊的化学标记物(含二硫化物的基团),这些基团可以阻断RNA的催化活性和折叠,从而暂时隐藏指令。然后,在需要时,他们可以通过去除这些标记物来激活RNA,使细胞能够再次阅读并根据指令行事
这种策略使RNA能够快速进入细胞,有效分布,并在细胞的胞质溶胶中变得活跃,而不会被溶酶体捕获。研究人员相信,他们的方法将可供从事RNA生物学的实验室使用,并有望成为基于RNA的应用的多功能平台
朱教授说:“我们的研究展示了第一个仅使用小分子将RNA递送到细胞中的例子。”“我们修饰RNA的方法的简单性和独特的递送机制无疑将吸引更多的研究人员采用和改进这种方法。我们相信,我们的工作将促进RNA生物学和生物医学领域的众多应用,”朱教授补充道
展望未来,研究团队正在积极设计新的策略来修饰RNA并改进基于RNA的治疗方法
Journal information: Angewandte Chemie International Edition
Provided by National University of Singapore
2024-10-28
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