一种高效的蜘蛛小安瓿丝蛋白纳米粒子蛋白质递送系统

在发表在《医学通讯》杂志上的一项研究中，研究人员开发了一种基于蜘蛛丝蛋白（spidroins）的高效蛋白质递送载体，该蛋白来源于小壶腹蛛丝蛋白（MiSp）。基于MiSp的纳米颗粒能够作为一种有效的递送系统，在生理pH下具有高负载效率和持续释放特性。

在皮下或肌内给药下，这些纳米颗粒携带的蛋白质抗原可以通过一种机制增强小鼠模型中的抗原特异性免疫反应，该机制涉及抗原库和注射部位的长期抗原持久性效应，以及淋巴结的有效内化和树突状细胞的吸收

由于蛋白酶的快速降解或促进耐受性，蛋白质疫苗的免疫原性通常较差。作为一种潜在的替代方案，纳米颗粒作为载体可以将抗原递送到抗原呈递细胞（APC），并调节抗原呈递途径或作为免疫增强剂，增强随后的抗原特异性免疫反应

在基于颗粒的载体中，蜘蛛蛋白因其理想的特性，包括生物相容性、生物降解性和仅诱导轻度免疫反应的能力而引起了人们的极大关注。特别是，它们可以很容易地通过用磷酸钾溶液盐析并用蒸汽消毒来制备。此外，它们的尺寸、稳定性和药物加载/释放动力学能够通过调整颗粒形成过程和材料的后处理来容易地进行调整

至少有七种不同类型的蜘蛛蛋白形成了各种类型的丝，每种都具有适合不同生物应用的独特特性。这项研究的重点是蜘蛛小安瓿丝，因为它具有机械强度，在水中不会过度收缩，并通过非成核依赖性途径形成纤维

该团队设计了一种定制的蜘蛛蛋白，覆盖了一个球形N末端结构域和一个用于生成纳米颗粒的重复区域。他们首先研究了蛋白质包涵体增溶方法对球体性质的影响，然后选择溶菌酶作为模型抗原，研究不同给药途径下的给药效率，包括胃肠外[皮下（s.c.）、肌内（i.m.）和静脉内（i.v.）注射]和非胃肠外（每次口服）给药途径

这项研究表明，基于MiSp的纳米颗粒是一种在各种给药途径下安全有效递送抗原的有前途的候选者。它强调了蜘蛛丝纳米颗粒如何成为医学上的强大工具，特别是在有效和安全地提供疫苗方面

这项研究由齐杏梅博士、熊思东博士（中国东吴大学）和陈歌菲博士（瑞典卡罗琳斯卡研究所）领导