纳米酶靶向缺氧损伤以提高鼻咽癌的放射敏感性

1月21日发表在《自然通讯》上的一项合作研究提出了一种提高鼻咽癌放射治疗有效性的新策略

该研究由中国科学院生物物理研究所、中山大学第五附属医院和广西医科大学的研究人员进行，通过鉴定鼻咽癌缺氧病变中的特定细胞表面靶标，开发了一种靶向纳米酶递送系统，通过缺氧靶向递送有效提高了鼻咽癌的放射敏感性

鼻咽癌是一种起源于鼻咽上皮的恶性肿瘤，由于肿瘤严重缺氧，治疗起来非常困难，这会增加对放射治疗的抵抗力，并导致肿瘤复发和转移。为了解决这个问题，研究人员专注于开发高效的放射增敏剂来应对这些挑战

具有过氧化氢酶样活性的纳米酶可以催化肿瘤微环境中过氧化氢的分解，在原位产生氧气。这种方法有效地避免了与传统方法相关的快速耗氧量或显著毒性等问题，使其更适合临床应用

在这项研究中，研究人员首先分析了临床样本，并证实了鼻咽癌的显著缺氧特征。随后，通过在细胞表面蛋白数据库中广泛筛选数千种蛋白质，他们发现转铁蛋白受体1（TfR1）在鼻咽癌中高度表达，与缺氧密切相关，使其成为缺氧损伤的潜在靶点

他们发现，人重链铁蛋白（HFn）可以通过特异性结合TfR1有效靶向鼻咽癌中的缺氧损伤。使用HFn作为载体，研究人员负载了具有过氧化氢酶样活性和辐射能量吸收特性的铂纳米酶，创造了一种能够有效靶向鼻咽癌缺氧损伤的放射增敏剂（Pt-HFn）

HFn通过壳核协同效应显著改善了铂纳米酶的分散性，并增强了过氧化氢酶样活性。在NPC异种移植物模型中，Pt-HFn放射增敏剂利用HFn载体的靶向能力，有效地在缺氧损伤中积累，并表现出优异的缺氧缓解和放射增敏作用

结果显示，Pt-HFn与放疗联合使用时，其疗效优于广泛使用的临床放射增敏剂甘氨双唑钠。该治疗在单剂量和分次放疗模型中均显示出优越的疗效，没有明显的不良反应

这项研究为提高鼻咽癌放射治疗的疗效提供了一种新的策略，可能为临床环境中的实体瘤提供更具针对性和有效的治疗策略 More information: Ruofei Zhang et al, Hypoxia-tropic delivery of nanozymes targeting transferrin receptor 1 for nasopharyngeal carcinoma radiotherapy sensitization, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-56134-z

Journal information: Nature Communications