新型基于铁蛋白的siRNA递送系统有望用于靶向胶质母细胞瘤治疗

由Profs领导的一项新研究。中国科学院生物物理研究所的范克龙和颜喜云介绍了一种新型的基于铁蛋白的小干扰RNA（siRNA）靶向胶质母细胞瘤（GBM）递送系统，这是一项突破，可以增强癌症治疗的RNA干扰（RNAi）疗法

这项发表在《科学进展》上的研究解决了RNAi治疗中的关键挑战，包括细胞摄取不良、清除迅速和难以穿越血脑屏障（BBB）

siRNA在基因特异性治疗方面具有巨大潜力，特别是在抑制癌基因方面，但其临床应用受到递送障碍的阻碍。为了克服这些障碍，研究人员设计了铁蛋白，一种天然的蛋白质纳米粒子，作为siRNA的有效载体，专门设计用于穿过BBB并靶向GBM细胞

研究人员设计了一系列铁蛋白变体，其内表面带正电，C端截短。通过对其结构特性和溶酶体逃逸能力的系统评估，他们获得了一种新型的递送载体tHFn（+）

这种纳米载体在内体的弱酸性环境中分解以释放siRNA，同时暴露内部正电荷以促进溶酶体逃逸

冷冻电子显微镜分析证实了其pH响应性的机制：C末端的截断削弱了界面相互作用，允许在酸性内体环境中拆卸

体外实验表明，tHFn（+）有效地将siRNA递送到细胞质中，从而有效地敲除基因。体外和体内研究均证实，tHFn（+）可以成功穿过血脑屏障并特异性靶向GBM。此外，tHFn（+）递送的siTERT和siEGFR在小鼠模型中显示出显著的治疗效果

本研究中开发的基于铁蛋白的载体在递送靶向各种基因的siRNA分子方面表现出高效率和广泛的适用性，为癌症、遗传病和其他相关疾病的RNAi治疗提供了一种新的策略和平台，具有很好的临床应用前景 More information: Yiliang Jin et al, Bioengineered protein nanocarrier facilitating siRNA escape from lysosomes for targeted RNAi therapy in glioblastoma, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adr9266

Journal information: Science Advances