测试可以揭示抗体是否可以变成杀手

是什么让士兵改变立场?这是一个非常好的问题。尤其是当士兵是一种抗体，本应保护身体免受世界上最危险的蛇毒之一的侵害，但最终却帮助毒液杀死了身体。

在 DTU 的一组研究人员稍微改变了一种抗体的测试方式后，这个问题就成为了热门话题，这种抗体此前被证明有望作为蛇毒的解毒剂。在第一个针对小鼠的实验中，哥斯达黎加矛头蛇 Bothrops Asper 的毒液对肌肉组织的破坏作用如预期被中和。但在第二个实验中，抗体增强了蛇毒的效力，使其不再仅仅影响肌肉组织，而是最终杀死了老鼠。

何时以及如何施用抗体决定了生与死。在第一个实验中，蛇毒和抗体混合30分钟，然后注射到小鼠的肌肉组织中。这种方法与治疗真正的蛇咬伤仅略有相似。在第二个实验中，研究人员模拟了常见的现实场景，即在被蛇咬伤后注射抗蛇毒血清：首先，他们将毒药注射到小鼠的肌肉组织中。三分钟后，他们将抗体注射到小鼠的静脉中。

来自 DTU 的博士后 Christoffer Vinther Sørensen 说：“从研究的角度来看，当以不同方式施用毒液和解毒剂时，抗体会放大毒素，这是一个非常有趣的发现。”他是测试该抗体的人。制成。

“这是我们的一项重大发现，”哥斯达黎加大学的布鲁诺·洛蒙特教授说。过去 4 年里，他与同事 Julián Fernández 教授一起，与 Christoffer Vinther Sørensen 及其在 DTU 的项目主管 Andreas Hougaard Laustsen-Kiel 教授合作。他们希望这一发现将有助于加快下一代抗蛇毒血清的开发，确保许多有需要的人能够更快地从中受益。

这一发现刚刚发表在《自然通讯》杂志上的论文《抗体依赖性增强肌毒素 II 的毒性》中。

首次观察到 ADET 与动物毒液有关

研究人员观察到的这种现象被称为抗体依赖性毒性增强(ADET)，之前从未观察到与动物界毒素有关的现象，这在大多数领域仍然是一个谜。例如，科学家们不知道一种旨在对抗毒液的抗体如何改变立场，反而加剧毒素对身体的攻击。

“我们还没有弄清楚这是如何发生的，但这有助于确定在使用抗体时应该测试的另一个重要方面，”Christoffer Vinther Sørensen 说。

他的研究项目是国际研究工作的一部分，旨在寻找一种基于人类抗体的广谱抗蛇毒血清，可用于治疗世界上最危险的蛇毒。

“抗体可能会以多种方式失效。通过绘制这些方式，我们和其他解毒剂研究人员将来可以确保在最重要的实验中尽快测试有希望的抗体。我们希望这使我们能够丢弃不适合的抗体。最佳并快速获得最终的抗蛇毒血清，可以中和世界上最危险的蛇毒，”Christoffer Vinther Sørensen 说道，并补充道：

“虽然我们不知道为什么‘士兵’会倒戈，但我们现在知道，即使是我们亲密的朋友，抗体也是值得关注的。”

事实

ADET——一个复杂的现象

ADET(抗体依赖性毒性增强)是一种免疫学现象，类似于抗体依赖性增强现象(ADE)，后者已经成为深入研究的主题。

ADE 因病毒感染而闻名，当先前感染特定病毒的抗体与同一病毒的新毒株或相关病毒结合但不中和它时，就会发生 ADE。在某些情况下，这种非中和性结合可能会增强病毒的有害作用，例如使病毒更容易穿透人体细胞。

抗体在人体防御病原体方面发挥着至关重要的作用。它们在免疫系统中产生，并与细菌、病毒或毒素结合，阻止它们发育、穿透神经通路或发挥毒性作用。

新一代解毒剂

每年有超过 100,000 人死于蛇咬伤

2017年，世界卫生组织(WHO)将蛇咬伤列入被忽视的热带疾病名单。每年有 540 万人被蛇咬伤。大多数发生在世界贫困地区，那里的制药公司没有可行的市场。每年大约有 10 万人死于蛇咬伤，而永久性残疾的人数是这个数字的三倍。

由 DTU Andreas Hougaard Laustsen-Kiel 教授领导的一个国际研究小组正在致力于开发新一代广谱抗蛇毒血清，该抗蛇毒血清可有效对抗多种蛇类。该小组的目标是以与人类免疫系统相容的抗体为基础的解毒剂，并最终可以在细胞池中培养。

来源:

Materials provided by Technical University of Denmark. Original written by Ulla Johanne Johansson. Note: Content may be edited for style and length.

参考:

Christoffer V. Sørensen, Julián Fernández, Anna Christina Adams, Helen H. K. Wildenauer, Sanne Schoffelen, Line Ledsgaard, Manuela B. Pucca, Michael Fiebig, Felipe A. Cerni, Tulika Tulika, Bjørn G. Voldborg, Aneesh Karatt-Vellatt, J. Preben Morth, Anne Ljungars, Lise M. Grav, Bruno Lomonte, Andreas H. Laustsen. Antibody-dependent enhancement of toxicity of myotoxin II from Bothrops asper. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-42624-5