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多发性硬化症的炎症热点溢出损害灰质

本站发布时间:2023-11-21 14:41:20

由于小鼠的研究表明,脑屏障的炎症,它们的结合,可能会导致出血,并导致导致进展性多发性硬化症(MS)的变化

这项研究发表在今天的《电子生活》杂志的预印本中,是一项重要的研究,有助于我们更好地理解自身免疫疾病中的脑损伤机制它涉及到使用一种新的方法来提供他们所说的环境证据,从他们的大脑到冰中邻近的脑组织中寻找致癌基因和炎症标志物

脑膜内的炎症是MS的最常见类型有大量证据表明,这种炎症在疾病的发展过程中发挥了重要作用,包括神经保护层的脱落(脱髓鞘)、神经芽的缺失(神经炎)和灰质的减少

“Greymatter损伤与认知功能障碍和抑郁等MS症状的致残有关,”美国巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院的神经系统免疫学家、约翰斯·霍普金大学医学院博士后研究员SaumitraSingh博士的第一作者之一解释道“脑膜炎症似乎是颗粒细胞模式病理学的关键驱动因素,但试图描述其机制的非基础数据可能受到缺乏空间解算数据的限制,也就是说,脑膜炎症与周围脑组织之间原子关系的关键信息接收有关雨刮器中软管单元位置的文本“.

Gadani,Singhand的同事们提出了一种称为空间转录组学的方法,通过测量问题中的基因活性模式,然后将信息拼接在一起,显示原始分配中的基因活动模式。他们开始在小鼠模型中测量火焰中的基因活动,以研究高温下的基因表达,然后比较周围环境中基因表达的历史在两组小鼠中

正如预期的那样,他们发现与免疫细胞和通路、免疫细胞过滤相关的基因表达增加(上调),并激活了由细胞引起的脑特异性小胶质细胞为了了解和了解其基因活性对脑膜区域的毒性,他们分析了从脑膜到丘脑的基因活性模式所有的组都在离火焰区域越来越远的范围内表现出活性然而,有些基因具有更大的渐进性临床——尤其是那些涉及免疫过程的基因这表明,促炎基因的上调已经从脑脊膜区扩散到骨髓中

联合国教科文组织第一作者SaumitraSingh说:“这是第一次有人在空间转录组学中描述脑脊髓炎和脑脊髓损伤的模型。”“我们提供了我们工作中的可公开使用的数据集,希望其他人能在未来的搜索中使用。”

该研究者认为,空间解决方案可能不足以确定地区分神经网络和周围灰质之间的区别此外,虽然我们使用的小鼠模型代表了多发性硬化症的许多病理特征,但它并不完全代表人类疾病,而且分析也没有考虑多发性痴呆症发展的不同时间点尽管如此,研究人员表示,他们的发现可能为未来的人类样本研究铺平道路

约翰斯·霍普金斯大学医学院神经病学副教授PavanBhargava总结道:“我们的发现揭示了严重脑脊髓损伤发展的几条最新途径。未来的研究应该专注于人类样本中的空间转录组学,由于科技的进步,这一点变得越来越可行。”


来源:

Materials provided by
eLife.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Sachin P. Gadani, Saumitra Singh, Sophia Kim, Matthew D. Smith, Peter A. Calabresi, Pavan Bhargava.
    Spatial Transcriptomics of Meningeal Inflammation Reveals Variable Penetrance of Inflammatory Gene Signatures into Adjacent Brain Parenchyma. eLife, 2023 DOI: 10.7554/eLife.88414.1

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