Could 'pausing' cell death be the final frontier in medicine on Earth and beyond

在这项发表于全球顶级期刊《自然·癌基因》(Nature Oncogene)的研究中，一支由世界领先的科学家和临床医生组成的国际团队探讨了坏死（即细胞因感染、损伤或疾病意外死亡的现象）重塑我们对年龄相关疾病认知及治疗的潜力。

该论文挑战了主流观点，汇集了癌症生物学、再生医学、肾脏疾病和太空健康领域的证据，论证了坏死不仅是生命终点，更是衰老的关键驱动因素，并提供了干预契机。

研究作者、伦敦大学学院肾脏与膀胱健康中心的基思·休博士指出："人们不愿谈论死亡，即便是细胞死亡——这或许正是死亡生理机制鲜为人知的原因。从某种意义上说，坏死就是死亡。当足够多的细胞死亡，组织就会死亡，最终导致机体死亡。核心问题在于：如果我们能暂停或阻止坏死，将会发生什么？"

论文第一作者、LinkGevity生物技术公司（位于剑桥Babraham研究园区，参与NASA太空健康计划）首席执行官卡琳娜·基恩博士表示："坏死仍是医学最后的未解领域之一——它贯穿衰老、疾病、太空生物学和科学进步全过程。"

细胞是生命的基本单元，其死亡方式多样。'程序性'细胞死亡是机体精心调控的良性过程，能使组织持续更新并维持终身功能。

但'非程序性'细胞死亡（即坏死）是不可控的灾难性过程，会导致组织退化和生物机能衰退。

钙离子是坏死过程的核心要素——这种关键资源通过决定细胞功能开关状态实施精准调控。正常情况下，细胞外钙离子浓度是细胞内的10,000至100,000倍。

当这种精密平衡被打破，钙离子会如电路短路般涌入细胞，引发细胞功能紊乱。与程序性死亡中细胞有序解体不同，坏死导致细胞破裂，将毒性分子释放至周围组织。

由此触发的链式反应引发广泛炎症，阻碍组织修复，形成雪球效应，最终导致机体衰弱及慢性年龄相关疾病（如肾病、心脏病和阿尔茨海默症）的发生。

休博士补充道："细胞死亡对其周围邻居而言并非总是温和过程。"

基恩博士阐释："坏死现象长期隐匿于众目睽睽之下。作为细胞死亡的终末阶段，它长期被忽视。但日益增多的证据表明，其意义远超终点事件——它是系统性退行病变产生和扩散的核心机制，成为多种疾病的关键交汇点。若我们能靶向坏死，或将开创从肾衰竭、心脏病到神经退行性疾病乃至衰老本身的全新疗法。"

值得注意的是，肾脏可能是坏死最具破坏性却最被低估的作用靶点。坏死诱发肾病，可导致需移植或透析的肾衰竭。75岁人群中近半数会因自然衰老出现不同程度肾病。

休博士强调："肾病成因复杂，缺氧、炎症、氧化应激、毒素累积等都可能导致肾功能衰竭。所有这些应激源最终都指向坏死，启动失控的正反馈循环，引发肾衰竭。尽管无法消除全部诱因，但在坏死环节干预可达到同等效果。"

阻断坏死在航天领域同样意义重大——宇航员常因微重力和宇宙辐射经历加速衰老及肾功能衰退。休博士参与的2024年研究证实，人类肾脏可能成为长期太空任务的终极瓶颈。

作者们指出，破解加速衰老和肾病难题或许是载人深空探索的最后疆界。

论文作者、南威尔士大学教授、欧洲空间局(ESA)生命科学工作组主席达米安·贝利表示："靶向坏死不仅有望改变地球生命长度，更能推动太空探索边界。宇宙辐射和微重力会加剧地球致衰因素，使退行进程急剧加速。"

基恩博士补充："在影响肺、肾、肝、脑及心血管系统的多种年龄相关疾病中，坏死级联反应持续推动病情恶化，常伴随修复障碍导致的纤维化、炎症和细胞损伤。每个级联反应都触发并放大下一个反应。

"若能阻止坏死（即使暂时性），就能从源头切断这些破坏性循环，使正常生理进程和细胞分裂得以恢复，甚至可能实现组织再生。"

本论文由伦敦大学学院医学院、哈佛医学院附属布里格姆妇女医院、梅奥诊所、NASA太空健康计划、MRC分子生物学实验室、南威尔士大学及欧洲空间局的临床医生和科学家共同完成。