科学家发现可阻止心脏病和糖尿病的"关闭开关"酶

"我们发现通过阻断IDO1酶，能够控制巨噬细胞这类免疫细胞的炎症反应，" 德克萨斯大学阿灵顿分校化学教授、这项新同行评审研究的主要作者Subhrangsu S. Mandal表示。"炎症与众多疾病相关——从心脏病到癌症，从糖尿病到痴呆症。深入理解IDO1及其阻断机制，我们有望更好地控制炎症并恢复正常的胆固醇处理过程，从而阻止这些疾病的发展。"

炎症在免疫系统中起着关键作用，帮助机体对抗感染并促进伤口愈合。但当炎症因压力、创伤或感染变得异常时，会损伤细胞、扰乱正常功能并增加罹患严重疾病的风险。在此期间，巨噬细胞无法正常吸收胆固醇，进而可能导致慢性疾病。

研究团队——包括Mandal博士、博士后研究员Avisankar Chini；博士生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi和Nagashree Bhat；硕士生Angel Covarrubias；以及本科生研究员Valeria Martinez、Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen——发现炎症期间IDO1酶会被激活，产生名为犬尿氨酸的物质干扰巨噬细胞处理胆固醇的过程。

然而当IDO1被阻断时，巨噬细胞能重新获得吸收胆固醇的能力。这表明降低IDO1活性可能通过维持胆固醇水平，为预防心脏病提供新途径。

研究人员还发现另一种炎症相关酶——一氧化氮合酶(NOS)——会加剧IDO1的有害影响。他们认为抑制NOS可能成为治疗炎症引发的胆固醇问题的潜在疗法。

"这些发现具有重要意义，因为我们知道巨噬细胞内胆固醇过度积累会导致动脉阻塞、心脏病及多种其他疾病，"Mandal强调。"理解如何预防影响胆固醇调节的炎症，有望为心脏病、糖尿病、癌症等疾病带来新的治疗方法。"

接下来，研究团队计划深入探究IDO1与胆固醇调节的相互作用机制，并验证其他酶是否参与该过程。若能找到安全的IDO1阻断方法，将为开发更有效的抗炎相关疾病药物开辟道路。

本研究获得美国国立卫生研究院(1 R15 HL170257-01)、美国国家科学基金会(NSF AGEP Award - 2243017)及Schwartzberg Companies的资助。