糖尿病药物通过靶向脑压使偏头痛发作减半

那不勒斯"费德里科二世"大学头痛中心的研究人员为26名患有肥胖症和慢性偏头痛（定义为每月≥15天头痛日）的成人患者使用了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽。患者报告每月平均头痛天数减少11天，同时偏头痛失能评估测试的残疾评分下降了35分，表明工作、学习和社交功能出现了具有临床意义的改善。

GLP-1激动剂近期获得广泛关注，重塑了包括糖尿病和心血管疾病在内的多种疾病的治疗方法。² 在2型糖尿病治疗中，利拉鲁肽通过抑制食欲和减少能量摄入来帮助降低血糖水平和减轻体重。^3,4,5

重要的是，尽管参与者的体重指数略有下降（从34.01降至33.65），但该变化无统计学意义。协方差分析证实BMI降低对头痛频率无影响，这强化了以下假说：驱动获益的是压力调节而非体重减轻。

"大多数患者在前两周内就感觉好转，并报告生活质量显著提高，"首席研究员西蒙尼·布拉卡博士表示。"这种获益持续了整个三个月的观察期，尽管体重减轻幅度不大且无统计学意义。"

患者经过筛查排除了视乳头水肿（颅内压升高导致的视盘肿胀）和展神经麻痹，从而排除了特发性颅内高压（IIH）作为混杂因素。越来越多的证据表明，颅内压的轻微升高与偏头痛发作密切相关。⁶ 利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂能减少脑脊液分泌，并已被证明可有效治疗IIH。⁷ 因此，基于这些观察结果，布拉卡博士及其同事推测，利用相同的作用机制最终可能抑制构成偏头痛基础的皮质和三叉神经敏化。

"我们认为，通过调节脑脊液压力和减轻颅内静脉窦受压，这些药物减少了降钙素基因相关肽（CGRP，一种关键的促偏头痛肽）的释放，"布拉卡博士解释道。"这将使颅内压控制成为一种全新的、可通过药物靶向干预的途径。"

38%的参与者出现轻度胃肠道副作用（主要是恶心和便秘），但未导致治疗中断。

继这项为期12周的探索性先导研究之后，由罗伯托·德·西蒙尼教授领导的那不勒斯同一研究团队正在计划开展一项包含直接或间接颅内压测量的随机双盲试验。"我们还希望确定其他GLP-1药物是否能带来相同的缓解效果，并可能使胃肠道副作用更少，"布拉卡博士指出。

如果得到证实，GLP-1受体激动剂可为全球约七分之一的偏头痛患者（特别是对当前预防性治疗无效者）提供新的治疗选择。⁸ 鉴于利拉鲁肽在2型糖尿病和肥胖症治疗中的成熟应用，它可能成为神经病学领域药物再利用的一个前景广阔的案例。

专家简介：

西蒙尼·布拉卡博士是意大利那不勒斯"费德里科二世"大学头痛中心的神经病学住院医师和临床研究员。他的工作聚焦于应用药效学、颅内压调节与原发性头痛疾病之间的相互作用。布拉卡博士撰写或合著了多篇关于偏头痛治疗的同行评议论文，并担任欧洲神经病学学会（EAN）头痛科学小组的早期职业代表。他将临床实践与转化研究相结合，旨在将新型的、基于机制的治疗方法从实验室推向临床。

参考文献：

1. Braca S., Russo C. et al. GLP-1R激动剂治疗偏头痛：一项前瞻性观察性先导研究。 摘要 A-25-13975。发表于第11届EAN大会（芬兰赫尔辛基）。
2. Zheng, Z., Zong, Y., Ma, Y. 等. 胰高血糖素样肽-1受体：作用机制和治疗进展. 信号转导与靶向治疗 9, 234 (2024).
3. Lin, C. H. 等. 利拉鲁肽治疗肥胖症的疗效和安全性评价. 专家意见药物疗法 21, 275-285 (2020).
4. Moon, S. 等. 新型食欲抑制剂利拉鲁肽的疗效和安全性：随机对照试验的荟萃分析. 内分泌代谢（首尔） 36, 647-660 (2021).
5. Jacobsen, L. V., Flint, A., Olsen, A. K. & Ingwersen, S. H. 利拉鲁肽在2型糖尿病中的临床药代动力学和药效学. 临床药物动力学 55, 657-672 (2016).
6. De Simone R, Sansone M, Russo C, Miele A, Stornaiuolo A, Braca S. 三叉神经血管系统在脑灌注稳态中的推定作用及偏头痛发作的意义. 神经科学. 2022年9月;43(9):5665-5672. doi: 10.1007/s10072-022-06200-x. Epub 2022年7月8日. PMID: 35802218; PMCID: PMC9385793.
7. Mitchell J.L., Lyons H.S., Walker J.K. 等. (2023). GLP-1RA艾塞那肽对特发性颅内高压的影响：一项随机临床试验. 脑. 146(5):1821-1830.
8. Steiner T.J., Stovner L.J., Jensen, R. 等. (2020). 偏头痛仍是全球第二大致残原因. 头痛与疼痛杂志. 21:137.