科学家借助空间分子成像技术，首次实现了对人类免疫系统攻击移植猪肾机制的细胞级解析。他们在术后10天内检测到排斥反应的早期迹象，并锁定引发免疫应答的关键介导因子——以巨噬细胞为代表的免疫细胞群体。更令人振奋的是：当应用靶向治疗方案后，免疫攻击呈现出显著减弱态势。随着美国启动猪肾脏移植临床试验，这一突破性研究成果为克服长期以来阻碍异种器官移植的免疫屏障带来了全新希望。
该项研究成果于2025年器官移植学会（ESOT）年会正式发布，标志着人类在克服异种移植最大挑战——免疫系统排斥反应方面取得重大突破。
研究团队采用前沿空间分子成像技术，首次完整绘制了人体免疫细胞与移植猪肾组织的相互作用图谱，揭示了排斥反应的早期关键生物标记及潜在干预策略。由Valentin Goutaudier博士领导的国际团队（巴黎移植与器官再生研究所和纽约大学朗格尼移植研究所）发现，人体免疫细胞在术后早期即全面渗透至猪肾滤过系统，抗体介导的排斥反应分子信号最早于术后第10天显现，并在第33天达到峰值。通过长达61天的动态追踪，研究人员确立了精准医疗干预的黄金时间窗。
"我们的研究提供了迄今为止最详尽的分子图谱，揭示了人类免疫系统如何与异种移植器官相互作用，" Goutaudier博士强调，"通过锁定特定免疫细胞行为模式与基因表达特征，我们将能优化抗排斥治疗方案并提升移植物存活率。"
该研究的创新性体现在开发了生物信息学分析流程，可精确区分人类免疫细胞与猪源组织结构细胞。数据显示，巨噬细胞和髓系细胞在所有时间节点均为优势浸润的免疫细胞类型，印证了其在异种移植排斥反应中的核心调控作用。当研究人员启动靶向治疗干预后，成功抑制了免疫介导的排斥反应标记物表达。
这些突破性进展恰逢美国首批活体受试者猪肾移植临床试验启动，为优化基因编辑策略提供了关键依据。研究团队指出，下一步将聚焦三大方向：开发个性化抗排斥方案、改进供体猪遗传修饰体系，以及建立早期排斥预警监测系统。
随着异种移植技术逐步突破免疫屏障，基因编辑猪肾脏有望成为解决全球器官短缺危机的革命性方案。Goutaudier博士补充道："在分子层面解析免疫互作机制，使我们能够在排斥级联反应启动前实施精准阻断。这项研究为异种移植的临床转化奠定了重要基础。"
尽管科研进展迅速，学者们强调仍需通过多样化患者群体的安全性验证，方能推动该技术进入常规临床应用。当前监管机构要求异种移植方案在非人灵长类模型中至少实现12个月的稳定存活，而最新临床试验数据显示猪肾移植在人体内已突破21天功能存续期。
参考文献：
- Goutaudier V., Williams, C., Morgand, E., 等. 新型空间转录组6000-plex技术在猪-人异种肾移植中的应用. 2025年ESOT年会报告; 2025年6月30日; 英国伦敦.
- Loupy, A., Goutaudier, V., Giarraputo, A. 等. (2023). 猪-人肾移植后免疫反应：多模态表型研究. 柳叶刀, 402(10408), 1158-1169. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01855-3
- Montgomery RA, Stern JM, Lonze BE, Tatapudi VS, Mangiola M, Wu M, 等. 两例猪-人肾移植临床结果. 新英格兰医学杂志. 2022;386(20):1889-1898. doi: 10.1056/NEJMoa2120238.