现有研究显示，生物制剂在哮喘治疗中确实显著改善了临床症状，但其对免疫病理机制的干预仍存在局限性。以下结合最新研究成果对这一现象进行深度解析：
### 一、现有生物制剂的作用机制与局限性
1. **Th2通路靶向性不足**
当前主流生物制剂（如抗IL-5的美泊利单抗、抗IL-4/IL-13的度普利尤单抗）主要通过中和特定细胞因子发挥作用。例如，抗IL-5治疗可将血嗜酸性粒细胞降至＜150/μL，但对肺组织驻留的Th2细胞无直接影响，导致IL-4、IL-13等关键介质仍持续存在。研究显示，即使经
生物制剂已成为治疗重症哮喘的重要工具。
"它们帮助大多数患者控制症状，但这些药物究竟如何影响免疫系统至今仍不明确，"卡罗林斯卡大学医院肺病学顾问医师、卡罗林斯卡学院胡丁格校区医学系博士生瓦伦蒂娜·亚辛斯卡表示。
在发表于科学期刊《过敏》的新研究中，卡罗林斯卡学院研究人员探索了生物制剂治疗对哮喘患者免疫细胞的影响。通过分析40名患者治疗前后的血液样本，他们发现某些在哮喘炎症中起关键作用的免疫细胞类型在治疗期间并未消失，反而有所增加。
"这表明无论生物制剂在治疗期间对哮喘患者有多大帮助，它们可能并未解决根本问题，"卡罗林斯卡学院胡丁格校区医学系组织免疫学教授珍妮·米约斯伯格说，"可能需要持续治疗才能控制病情。"
本研究数据来源于BIOCROSS研究中招募的重症哮喘患者。研究人员采用流式细胞术和单细胞测序等先进方法确定免疫细胞的特性与功能。
"我们惊讶地发现炎症细胞在血液中的水平不降反升，"卡罗林斯卡学院同系博士生洛伦茨·沃斯表示，"这可以解释为何当治疗减量或终止时，气道炎症常常复发。理解这些药物的长期免疫学效应至关重要。"
由于美泊利单抗和度普利尤单抗等生物制剂问世时间不足十年，目前对其长期效应仍知之甚少。
研究的下一阶段将分析长期治疗患者的样本，并研究肺组织以观察免疫细胞在气道中的变化。
本研究由欧盟(地平线2020计划)、瑞典心肺基金会、创新医学中心、瑞典政府、托尔斯滕·瑟德伯格基金会、卡罗林斯卡学院及ChAMP联盟提供资助。
论文中已申报所有利益冲突。