SARS-CoV-2的刺突蛋白（S蛋白）可通过与宿主ACE2受体结合触发异常的免疫反应，导致针对健康细胞的攻击。研究表明，这种现象与病毒诱导的淋巴细胞耗竭、细胞因子风暴及补体系统异常激活密切相关。例如

耶路撒冷希伯来大学医学院Alexander Rouvinski博士、Ora Schueler-Furman教授和Reuven Wiener教授实验室的联合研究团队，在博士研究生Jamal Fahoum和Maria Billan的带领下，揭示了新冠病毒通过靶向未感染细胞引发免疫介导组织损伤的新机制。该研究与Hebrew University-Hadassah医疗中心多个科室的临床团队合作，由Dan Padawer博士、Dana Wolf教授和Orly Zelig博士等人提供了关键的临床数据支持，病毒感染实验在医学院新建的生物安全三级实验室Barry Skolnick国家生物安全核心设施完成。

发表于《细胞报告》的研究表明，新冠病毒核衣壳蛋白(NP)——原本以包装病毒RNA为主要功能——可转移至相邻未感染上皮细胞表面。这些被标记的健康细胞被免疫系统识别后，会引发抗NP抗体的错误攻击，进而激活经典补体途径，导致炎症反应和细胞损伤。该机制可能解释重症COVID-19及长期后遗症的发生。

研究团队通过细胞培养模型、先进成像技术和COVID-19患者样本分析发现，NP蛋白通过结合细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)形成聚集体。这种病毒蛋白-宿主蛋白复合物成为免疫系统攻击的靶标，激活补体级联反应造成基质损伤。实验显示肝素类似物依诺肝素可竞争性阻断NP与HSPG结合，在体外和患者样本中均能有效抑制该病理过程。

机制研究进一步揭示：1）NP通过其强正电荷区域与HSPG的硫酸化结构域结合；2）抗体介导的补体沉积主要依赖C1q识别NP-HSPG复合物；3）补体激活产物C4b/C3b在患者血清样本中显著升高，与疾病严重程度正相关。

该研究团队将成果献给已故微生物学家Hervé Bercovier教授。研究获得Edmond and Benjamin de Rothschild基金会及以色列科学院的重点资助，为开发靶向NP-HSPG互作的新型免疫调节疗法奠定了理论基础。