科学家们发现了一条实现无恶心副作用减肥的隐藏脑部捷径

神经元是脑部疾病研究和药物开发中最著名且最明显的研究目标。例如，GLP-1类药物靶向作用于后脑中参与食欲控制的神经元。但研究人员正将目光投向神经元之外，研究如胶质细胞和星形胶质细胞等可能有助于减少食欲的"支持"细胞。

一项合作研究揭示，支持细胞在降低饥饿感方面发挥作用，尽管这一过程尚未得到深入研究。

"我们想了解支持细胞是否会分泌新的肽类或新的信号分子，这些物质可能对体重减轻至关重要，"雪城大学文理学院药物化学家、杰克和劳拉·H·弥尔顿化学教授多伊尔表示。多伊尔同时担任纽约州立大学上州医科大学药理学和医学教授。

作用机制

可将每个大脑神经元视为灯泡，而支持细胞则是让灯泡发光的组件，包括电线、开关和灯丝。

"灯泡之外的所有支持部件都对发光起到作用，"多伊尔解释道。

研究团队发现后脑中某些支持细胞会天然分泌一种名为十八烷神经肽（ODN）的分子，它能抑制食欲。实验室测试中，直接向大鼠脑部注射ODN可使其体重减轻并改善葡萄糖代谢。

然而，直接脑部注射对人类并非可行疗法，因此研究人员开发了新型分子十三烷神经肽（TDN）。该分子可通过常规注射（类似当下使用的Ozempic或Zepbound）施用于患者。在肥胖小鼠和麝鼩实验中，TDN能帮助动物减轻体重、提升胰岛素敏感性，且不引发恶心呕吐。

马拉松捷径

研究团队的目标之一是实现不靶向神经元的新型治疗分子减重。新型TDN分子绕过神经元，直接靶向其下游支持细胞——研究人员发现这些细胞同样产生食欲抑制效应。TDN缩短了GLP-1类药物引发的"马拉松式"化学反应链及负面副作用。

"与现有药物从起点跑完全程不同，我们靶向支持细胞下游通路如同从半程开始比赛，能减少多数人经历的不良反应，"多伊尔阐述道，"若能直接激活下游进程，就可能避免使用存在副作用的GLP-1药物。或可降低其剂量，提升药物耐受性。我们能更直接地触发通路后期产生的减重信号。"

新成立的公司CoronationBio正致力于将此发现转化为实际疗法。该公司已获得雪城大学和宾夕法尼亚大学关于ODN衍生物治疗肥胖及心脏代谢疾病的知识产权授权，重点推动候选药物进入临床阶段。目前正联合其他企业开发此疗法，目标于2026或2027年启动人体试验。